韩继明 何静子 付东阁

    1.延安大学医学院，陕西延安716000；2.延安大学体育学院，陕西延安716000

    凝集素与肿瘤关系的研究进展

    韩继明1何静子1付东阁2

    1.延安大学医学院，陕西延安716000；2.延安大学体育学院，陕西延安716000

    凝集素(CLU)在肿瘤的发生和进展过程中起重要的抗肿瘤细胞坏死和抗凋亡作用，肿瘤细胞中不同亚型的CLU表达水平与肿瘤细胞的侵袭能力相关，肿瘤的发生发展与分泌型CLU(sCLU)过表达和核型CLU(nCLU)缺失有关。它们在肿瘤组织中都有异常的表达，可作为多种恶性肿瘤和癌前病变的早期检测标志物，也可作为肿瘤预后评价的参考指标。本文将CLU与肿瘤关系的研究做一综述。

    凝集素；癌症；抵抗治疗；细胞凋亡

    凝集素(Clusterin，CLU)是普遍存在于大多数组织和生理体液中的一种高度保守的异源二聚体硫酸化糖蛋白，广泛参与免疫调节、细胞黏附、细胞与细胞基质间的相互作用、细胞分化及转化调控、细胞周期的调节、DNA的修复、脂质转运等多项重要的机体活动。CLU是一个单拷贝的基因，包含9个外显子和8个内含子，到现在为止，至少存在3种相关的蛋白质亚型。目前研究的CLU主要有2种亚型：分泌型CLU(secreted CLU，sCLU)和核型CLU(nuclearCLU，nCLU)[1]。sCLU是一种多功能的ATP-独立分子伴侣，以前被称为载脂蛋白J、睾酮抑制前列腺信息/信使-2、硫酸糖蛋白2、分泌蛋白40、补体溶解抑制因子、电离辐射诱导蛋白-8、糖蛋白80或者糖蛋白Ⅲ。肿瘤组织中CLU的表达增加可能是肿瘤自我保护机制中sCLU蛋白的一种应激反应，sCLU由此可能参与肿瘤发生、演进、获得性耐药等多种重要机制的调控。nCLU由于选择性剪切缺少保守的外显子1和外显子2，nCLU最初合成时为nCLU的前体蛋白(precursorof nu-clear Clusterin，pnCLU)。与sCLU相比，pnCLU缺少能与内质网结合的引导肽，导致其不能裂解为α链和β链，以及被进一步的糖基化，在人和啮齿类动物的细胞质中以一种无活性的状态存在[1]。CLU在多种病理、生理过程中都发挥着重要的作用，目前是一个新的研究热点。本文将CLU与癌症的关系综述如下：

    1 CLU与细胞的关系

    近期研究表明，CLU不但参与促进细胞存活、耐药和肿瘤的发展，也参与细胞凋亡的调节作用。有研究发现，在转基因的模型中，以CLU为靶点的治疗可阻断其过度表达，从而增加光感受器的死亡 ......