王钢 胡天晓 倪鑫

    第二军医大学基础部生理教研室，上海200433

    抗血管生成因子与子痫前期发病关系的研究进展

    王钢 胡天晓 倪鑫

    第二军医大学基础部生理教研室，上海200433

    子痫前期是妊娠期特有的疾病，我国发病率为9.4%～10.4%，国外为7%～12%。该病严重影响母婴健康，是孕产妇和围生儿病率及病死率的主要原因，其病因和发病机制至今尚未完全阐明。近年来有研究表明，子痫前期患者血液中抗血管生成因子水平明显升高，这提示胎盘产生的抗血管生成因子以及催化产生这些因子的蛋白酶与子痫前期的发展密切相关。抗血管生成因子包括可溶性酪氨酸激酶-1，可溶性内皮糖蛋白等，有研究表明蛋白脱落作用可产生抗血管生成因子，而催化蛋白脱落作用的蛋白酶主要有解整合素样金属蛋白酶家族和金属基质蛋白酶家族。

    子痫前期；胎盘；可溶性酪氨酸激酶-1；可溶性内皮糖蛋白；解整合素样金属蛋白酶家族；金属基质蛋白酶家族

    子痫前期是一种源于胎盘的妊娠期特有的全身性综合征。其发病机制尚未阐明，当前较为合理的原因有异常滋养层细胞侵入子宫肌层、免疫机制、血管内皮细胞受损等。越来越多的研究表明，母体内皮细胞损伤是子痫前期产妇重要的特征之一。近年来，子痫前期患者血液中抗血管生成因子的水平异常，引起学者们的广泛关注。有研究表明，过量的抗血管生成因子，如可溶性酪氨酸激酶-1(sFlt-1)和可溶性内皮糖蛋白(sEng)，经胎盘释放进入母体血液能够引起血管内皮功能障碍，并导致高血压、蛋白尿等子痫前期症状[1]。本文对抗血管生成因子和影响其产生的因素与子痫前期相关性综述如下：

    1 血管生长因子和抗血管生长因子对胎盘血管形成过程的调节

    在妊娠早期，胎儿起源的绒毛外细胞滋养细胞侵入子宫蜕膜和肌层螺旋动脉，使管径小、阻力高的血管转化为管径大、阻力低的血管，进而保证为胎盘提供足够的营养供胎儿生长。Meekins等[2]的研究表明，子痫前期孕妇滋养细胞的侵入能力减弱，侵入子宫蜕膜和肌层螺旋动脉较浅，血管无法进行转化，导致动脉阻力增大、胎盘供血不足。

    在胎盘血管床的形成和维持过程中，血管内皮生成因子起着重要的调节作用。其受体Flt-1[血管内皮生长因子受体-1(VEGFR-1)]、血管内皮生长因子受体-2(VEGFR-2)也对胎盘血管正常发育至关重要。在妊娠早期，血管生成的信号传导通路改变可导致滋养层侵入不足。研究表明，将这些基因敲除后，会导致大鼠胎盘血管形成缺陷和早期胚胎死亡。在正常妊娠过程中，血管内皮生长因子(VEGF)和其受体在早期胎盘组织呈高表达 ......