潘林江等

    [摘要] 目的 探讨TR6、P53和肿瘤细胞增殖指数(PI)及其联合检测对膀胱癌的诊断价值。 方法 免疫组织化学法检测224例膀胱癌组织标本(膀胱癌组)和56例正常膀胱组织标本(正常膀胱组)的TR6、P53和Ki-67 PI表达，并应用受试者工作特征曲线(ROC)分析3项指标及联合对膀胱癌诊断的临床价值。 结果 TR6(36.2%比10.7%)、P53(41.5%比1.8%)及PI(49.1%比5.4%)在膀胱癌组中的表达均明显高于正常膀胱组(均P 0.05)，具有可比性。

    1.2 检测方法

    采用免疫组化SuperVision法进行染色。一抗为TR6鼠单克隆抗体(37A565，Santa Cruz，浓度为1∶300)，操作步骤按文献[5，9]进行。采用双盲法和双评分半定量积分法评分：观察10个高倍镜视野平均肿瘤细胞染色，其中靶细胞阳性率75%为3分；显色程度按切片中显色有无及深浅记分，无染色0分，浅棕黄色1分，棕黄色2分，棕褐色3分；两分相加，1000个细胞，计算Ki-67阳性细胞占总体细胞的比例，即增殖指数PI%，高于中位数为高PI，低于中位数为低PI，计算高PI率，血管内皮阳性细胞则不予计数。P53阳性细胞的计数方法与计数Ki-67阳性细胞的方法相同[5-8]，比较P53阳性细胞占总体细胞的比例，高于中位数为高表达，低于者为低表达，计算P53高表达率。

    1.3 ROC曲线的基本原理

    ROC曲线在临床与流行病学领域应用广泛，可进行诊断正确性的评价及靶标的筛检。常使用曲线下面积(receiver operating characteristic curve，AUC)来反映评价效能，AUC为0.5～1.0，其中，0.5以下说明标志物不具任何诊断价值，诊断效能最佳时AUC为1。一般认为：AUC为0.5～0.7时具有较低诊断价值，>0.7～0.9时具有中等诊断价值，>0.9时具有较高诊断价值[1-3]。

    1.4 统计学方法

    采用SPSS 20.0统计学软件进行数据分析，对不同检测指标进行比较，组间比较采用Mann-Whitney U检验，以P < 0.05为差异有统计学意义。对单项及联合检测结果做图绘成ROC曲线，并计算AUC、灵敏度、特异度、阴性预测值和阳性预测值。

    2 结果

    2.1 TR6、P53及Ki-67 PI在不同膀胱组织中的比较

    膀胱癌组中TR6阳性表达率为36.2%(81/224)，明显高于正常膀胱组的10.7%(6/56)，差异有高度统计学意义(P < 0.01) ......