彭 锐 张 洪 张 英 魏丹芸武汉大学人民医院药学部，湖北武汉 430060

    癫痫是慢性反复发作性短暂脑功能失调综合征，以脑神经异常放电引起反复痫性发作为特征，是神经系统常见疾病之一。研究人员对流行病学调查结果显示，国外癫痫发作率为3.3‰～7.8‰，年发病率为0.43‰～0.47‰。研究人员对国内部分省份的流行病学调查表明，癫痫的年发病率为0.288‰，患病率为2.1‰～7.8‰，活动性癫痫的患病率为4.6‰[1-3]。目前，癫痫在神经疾病中已成为第二大常见疾病，最常见的是脑血管病。

    近几十年，关于癫痫耐药机制的研究，目前主要有两种阐明机制，即“药物靶点学说”和“多药转运体学说”[4]。前者机制阐述了抗癫痫药物(AEDs)主要通过影响Na+、Ca2+和K+等离子通道，GABA受体，谷氨酸受体等神经递质受体或者与神经递质释放有关等方面发挥作用。一旦相应靶点发生结构和功能改变，会引起该药疗效发生变化[5]。但是，临床医生经常观察发现一些患者对服用某种AED后，并没有发挥良好的疗效，而且对绝大多数AEDs均会表现出耐药现象，并且这些AEDs的分子结构和体内作用机制不同，“药物靶点学说”无法解释这种情况。经过更多的研究表明，“多药转运体学说”或许是另外一种作用机制诱导癫痫患者对各种AEDs耐药，学说阐述某些基因及其编码蛋白产物可能与癫痫的耐药性相关。

    ABC转运蛋白家族 (ATP binding cassette transporter super family)是一大类跨膜蛋白，其主要功能是利用ATP水解产生的能量将与其结合的底物包括化学物质和药物等主动泵出细胞外。ABC家族主要包括P-pg、乳腺癌耐药蛋白等，均具有药物排出泵的功能。药物转运是给药后个体差异及药物相互作用的重要环节之一，也是导致多药耐药的因素。P-pg是人体内重要的转运蛋白，分布广泛，参与多种内(外)源性物质的吸收、分布以及分泌排泄。P-pg是由人类ABCB1基因(也称多耐药基因MDRI)编码的，已经报道了ABCB1存在基因多态性，其中C1236T、G2677T/A和G3435T最大影响ABCB1基因表达和蛋白结合能力。近年来研究发现，ABCB1基因及其编码的P-糖蛋白与癫痫多药耐药有关[6-8]。

    1 资料与方法

    1.1 纳入与排除标准

    符合如下标准的文献被纳入：①主题为研究ABCB1基因C3435T位点多态性与癫痫耐药性的关联性；②研究类型为抗癫痫药耐药-抗癫痫药敏感的随机对照试验；③能提取完整ABCB1 C3435T位点多态性基因频率；④如发现疑似重复发表或抄袭的文献 ......