缪叶佳 吴建国1.南京军区南京总医院保健办，江苏南京 1000；.南京医科大学医学科技信息研究中心，江苏南京 1009

    度骨化醇临床应用进展

    缪叶佳1，2吴建国2

    1.南京军区南京总医院保健办，江苏南京 210002；2.南京医科大学医学科技信息研究中心，江苏南京 210029

    继发性甲状旁腺功能亢进(SHPT)是慢性肾脏疾病最常见的并发症之一。度骨化醇是一种选择性维生素D受体激动剂，在肝脏中代谢，对骨骼和肠道的影响较小。度骨化醇主要作用于甲状旁腺，能够有效地抑制全段甲状旁腺激素(iPTH)的分泌，较小程度增加血钙和血磷浓度。度骨化醇被FDA批准用于降低进行性慢性肾透析的SHPT患者的iPTH水平。与骨化三醇相比，高钙血症和高磷血症的发生率低，更加安全有效，是骨化三醇和阿法骨化醇的升级换代产品。

    度骨化醇；临床药理学；甲状旁腺激素；临床应用

    慢性肾脏疾病(chronic kidney disease，CKD)又称慢性肾功能不全或慢性肾衰竭，是威胁全球人类健康的一类重大疾病，中国人群慢性肾病发病率为11%～12%，并呈逐年上升趋势[1]。慢性肾功能衰竭早起，钙磷代谢发生紊乱，继发性甲状旁腺功能亢进(secondary hyperparathyroidism，SHPT)是CKD常见并发症之一[2-4]。SHPT不仅会引起骨痛、骨折等严重的骨病，加重钙磷代谢异常，而且会引起软组织及血管钙化、尿毒症小动脉钙化病及心血管疾病等[5]。活性维生素D对大多数继发性甲状旁腺功能亢进患者具有较好的疗效[6-7]。骨化三醇[1α，25-(OH)2D2]和阿法骨化醇是最早使用的维生素D，通过抑制PTH过度分泌，增高血清钙来治疗继发性甲状旁腺功能亢进，但1α，25-(OH)2D2作用于小肠，促进小肠的钙磷吸收，可能导致高钙血症和高磷血症的不良事件，这两类不良事件可能引起异位钙化和心血管钙化，从而导致继发性甲状旁腺功能亢进治疗无效并且心血管风险增加[8-9]。

    维生素D类似物的出现使选择性作用于全段甲状旁腺抑制激素(intact parathyroid hormone，iPTH)分泌，同时不增加肠道钙吸收成为可能。度骨化醇(1-羟基维生素D2，图1)是一种维生素D2类似物，它和阿法骨化醇的结构类似，都需要在体内激活后才具有活性[10]。度骨化醇由美国GENZYME CORP开发并于2000年被美国FDA批准上市，有注射剂及软胶囊两种剂型；目前在美国有COBREK PHARMA、SANDOZ INC等多家仿制药企业进行了ANDA的申请并获批 ......