黄 颂 邢永华 张俊伶 路 璐 李程程 李德冠 孟爱民北京协和医学院中国医学科学院放射医学研究所，天津 300192

    粒细胞集落刺激因子对辐射诱导间充质干细胞远期损伤的作用及其基因芯片分析

    黄 颂 邢永华 张俊伶 路 璐 李程程 李德冠 孟爱民

    北京协和医学院中国医学科学院放射医学研究所，天津 300192

    目的研究粒细胞集落刺激因子(Granulocyte colony-stimulating factor，G-CSF)对辐射诱导间充质干细胞(MSCs)远期损伤的作用及其可能分子机制。 方法将30只SPF级C57BL/6雌性小鼠均分为对照组、6 Gy照射组、6 Gy照射+G-CSF组。获取各组小鼠MSCs细胞后进行全基因表达基因芯片分析。对差异表达的基因进行基因本体功能分类分析，并在京都基因和基因组百科全书生物信息数据库中进行通路富集分析。 结果经6 Gy照射后小鼠MSCs中表达上调最显著的20个基因中，有12个基因在6 Gy+G-CSF组小鼠MSCs中表达下调(Vangl1、L1cam、Hdac2、Polk、Id1、Ttc37、Afp、Ccnb1、Ikbkg、Mad1l1、Itgb3、Rrm2)。经6 Gy照射后小鼠MSCs中表达下调的所有基因中，有10个基因在6 Gy+G-CSF组小鼠MSCs中的表达上调(Ccl19、Ccl21a、G6pc2、Igf1、Tnnt2、Ifna6、Tnfrsf14、Il13、Acaca、Oxsm)。以上基因主要富集在细胞因子及其受体间相互作用通路、细胞凋亡及细胞周期调节通路、PI3K-Akt信号通路、NF-κB信号通路、p53信号通路中。 结论 G-CSF可能对辐射诱导MSCs远期损伤有修复作用，其分子机制可能与调节细胞周期、抑制细胞凋亡、促进细胞分化及促进免疫应答有关。

    G-CSF；间充质干细胞；辐射；基因芯片

    间充质干细胞(Mesenchymal stem cells，MSCs)最早发现于骨髓的非造血系，是一类具有自我更新、多向分化潜能的成体干细胞。MSCs可分化为成骨细胞、软骨细胞、脂肪细胞以及基质细胞。MSCs不仅能够支持造血、调节免疫功能，当机体受到损伤时，MSCs还会靶向迁移至受损组织和炎性反应位点，参与机体的损伤修复过程[1]。当MSCs受到电离辐射后，其细胞内活性氧(ROS)水平升高，ROS过量生成并在细胞内积聚，引起氧化应激反应，导致MSCs自我更新和多向分化功能受到损伤，以致机体受损时不能及时进行修复，甚至肿瘤发生[2]。

    粒细胞集落刺激因子(granulocyte colony-stimulating factor ......