陈琳琳 郑颖洁 乔 洁 宋怀东 范先群▲.沈阳市第四人民医院，辽宁沈阳 00；.上海爱尔眼科医院，上海 00050；.上海交通大学医学院附属第九人民医院，上海 000；.上海交通大学医学院附属瑞金医院内分泌研究所，上海 0005

    小睑裂综合征家系FOXL2基因突变检测分析

    陈琳琳1郑颖洁2乔 洁3宋怀东4范先群3▲

    1.沈阳市第四人民医院，辽宁沈阳 110031；2.上海爱尔眼科医院，上海 200050；3.上海交通大学医学院附属第九人民医院，上海 200011；4.上海交通大学医学院附属瑞金医院内分泌研究所，上海 200025

    目的探讨小睑裂综合征(BPES)遗传学发病机制，确定BPES家系临床表型，检测FOXL2基因突变位点。方法收集并追溯调查BPES大家系全体家系成员，对其进行全面体格检查及眼部专科检查；对已收集到的BPES家系中全部患者按照眼科分型标准进行确诊、分型，即遗传学的表型确定；所有现存家系成员性激素水平及卵巢功能检测(女性)，女性患者行腹部B超检查，BEPS伴卵巢早衰(POF)患者行人体绒膜促性腺激素(HCG)兴奋试验。全体家系成员取外周血5 mL，常规提取DNA，纯化后的PCR产物送测序。 结果该家系共24人，现存17人，其中BPES患者7例，现存6例BPES患者中，女性患者均存在生殖异常，为BEPSⅠ型，进一步完善该家系全部成员的体格检查及女性患者卵巢功能检查、人绒毛膜促性腺激素兴奋试验、血清学检查结果，支持POF的临床诊断。基因测序检测到FOXL2基因：C.429C>A(提前的中止密码)。 结论系谱分析表明该家系遗传方式为常染色体显性遗传，常染色体显性BPES存在遗传异质性，同一家系中不同个体间也有不同；基因测序检测到的FOXL2基因：C.429C>A(提前的中止密码)突变为新的突变位点。

    小睑裂综合征；FOXL2基因；基因突变

    小睑裂综合征(blephar-ophimosis-ptosis-epicanthus inversus syndrome，BPES)是较为常见的眼病之一，是一种常染色体显性遗传病，其表现为双眼上睑下垂、睑裂狭小、倒向性内眦赘皮、内眦间距增宽，常可伴有下眶缘发育不全和下睑外翻。Vignes将其临床上分为两个表型：Ⅰ型外显率为100%，由男性患者遗传给下一代，下一代男女均可发病，临床除BPES、颅面部发育不全表现外，女性患者还表现为不孕，原发性闭经或提前闭经、小子宫和卵巢功能早衰(premature ovarian failure，POF)，而男性患者生育功能正常；Ⅱ型外显率约为96.5% ......