闫景刚 段卫华.中国人民武装警察8630部队医院，天津 3006；.天津中医药大学语言文化学院，天津 30093

    骨质疏松症治疗药物的研究进展

    闫景刚1段卫华2

    1.中国人民武装警察8630部队医院，天津 300161；2.天津中医药大学语言文化学院，天津 300193

    随着对骨质疏松症发病机制、病理学特征等进一步认识，治疗药物的研究也不断深入。临床治疗骨质疏松症的药物可分为促进骨形成药物如甲状旁腺激素、他汀类等，抑制骨吸收药物如雌激素、选择性雌激素受体调节剂、双膦酸盐类、狄诺塞麦等，既能抑制骨吸收又能促进骨形成的药物如锶盐，钙剂和维生素D及衍生物以及中医药等。文章对以上目前国内外治疗骨质疏松的药物研究进展做一综述。

    骨质疏松症；促进骨形成；抑制骨吸收

    原发性骨质疏松症是一种多病因引起、机制复杂的疾病，以骨量减少、骨组织微结构破坏、骨强度下降、骨脆性增加、易发骨折为特点的全身性代谢性骨病。随着我国老龄化社会的形成，预测到2050年，骨质疏松患者(包括骨量减少)将达2.12×108例，占总人口的13.2%[1]，成为严重的公共健康问题。本文就其治疗药物的研究进展做一综述。

    1 促进骨形成药物

    1.1 甲状旁腺激素

    内源性甲状旁腺激素(parathyriodhormone，PTH)具有促进骨形成和骨吸收的双重作用，小剂量时可促进骨形成，而大剂量时促进破骨细胞前体细胞和间质细胞向破骨细胞转化，活化破骨细胞，促进骨基质和骨盐溶解。特立帕肽(Teriparatide)为重组人甲状旁腺激素(rhPTH1-34)，2002年经FDA批准在美国上市。从注射特立帕肽的骨折动物分离骨髓间质干细胞，其Osx和Runx2表达上调，成骨细胞成熟加快，特立帕肽可能作用于骨髓间质干细胞的Osx途径[2]。

    1.2 他汀类

    近年来研究发现，他汀类通过调节骨形成蛋白(BMP)-2促进骨形成，同时减少成骨细胞凋亡，抑制破骨细胞活性，增加骨密度，且脂溶性他汀比水溶性他汀骨保护作用更强。部分临床试验表明：使用他汀的患者比未使用的患者股骨骨密度高，骨折危险减少[3]。洛伐他汀和斯伐他汀能升高小鼠牙周膜细胞碱性磷酸酶(ALP)、骨钙素(OCN)、骨唾液酸糖蛋白和BMP-2 mRNA表达，并通过ERK1/2通路促进成骨细胞分化[4]。斯伐他汀可治疗雌激素缺乏导致的骨质疏松，升高雌激素受体(ER)α表达，并在骨中和雌二醇起协同作用[5]，增加骨形成速率及骨抗压强度[6]。此外，罗苏伐他汀能促进成骨细胞分化[7] ......