鲍青悦 徐永君 盛慧 倪鑫第二军医大学生理教研室，上海 200433

    表观遗传调控在胎源性精神疾病中的研究进展

    鲍青悦 徐永君 盛慧 倪鑫

    第二军医大学生理教研室，上海 200433

    宫内不良环境可导致胎儿某些分子、组织结构发生永久性改变即编程效应，使其成年后对内外环境变化的反应性产生异常，进而导致其患某些疾病的风险增加，而这其中的机制尚未阐明。近年来研究发现，表观遗传修饰如DNA甲基化、组蛋白乙酰化、microRNA转录调节等可能是产生编程效应的重要机制之一。本文就表观遗传学机制在胎源性精神疾病中的研究进展进行综述，以期待对部分胎儿起源的成年疾病发生、治疗带来新的启示。

    胎源性精神疾病；编程效应；DNA甲基化；组蛋白乙酰化；microRNA转录调节

    20世纪90年代，David Barker提出了“成人疾病胎儿起源”学说，认为许多成年疾病的病因均可追溯至胎儿时期。目前的研究提示[1-2]，宫内不良环境能够导致胎儿某些组织的某些分子表达发生改变，进而对许多器官系统的结构和功能产生永久性影响，即发生编程效应或印迹效应，使其成年后对内外环境变化的反应性产生异常，进而导致一些疾病，如高血压、糖尿病、神经精神性疾病的发生，而这其中的目前机制尚未阐明。近年来的研究认为[3-4]，表观遗传调控如DNA甲基化、组蛋白乙酰化和microRNA的转录修饰等可能是产生编程效应的机制之一。因此，本文就表观遗传学机制在胎源性精神疾病中的研究进展进行如下综述，以期待阐明表观遗传学调控在胎源性疾病发生、发展中的作用，对于寻找防治胎源性疾病的药物和改进治疗措施具有深远的意义。

    1 表观遗传学简介

    表观遗传学是传统遗传学的分支，由英国科学家Waddington最早提出，其涵义为：在DNA序列不发生改变的情况下，基因的表达与功能发生改变，并产生可遗传的表型。表观遗传学主要研究内容包括基因转录过程调控和基因转录后调控两部分。前者主要研究亲代环境因素影响子代基因表达改变的机制，包括DNA甲基化、组蛋白修饰、染色质重塑和基因沉默等；后者主要研究RNA的调控机制，包括基因组中微小RNA(microRNA)、非编码RNA、反义RNA及核糖开关等。因此，表观遗传学机制的研究已成为当今生命科学研究的前沿和热点。

    表观遗传学修饰能够维持机体内环境稳态，有助于机体正常生理功能的发挥。由于表观遗传学修饰具有可逆性，易受多种环境因子如内分泌、不良饮食习惯、异常精神行为等都能够影响表观基因组，从而导致诸多疾病的发生 ......