陈潇楷

    广东医学院生物化学与分子生物学教研室，广东东莞523808

    小RNA治疗流感病毒的研究进展

    陈潇楷

    广东医学院生物化学与分子生物学教研室，广东东莞523808

    流感病毒引起的急性呼吸道传染病，一直以来严重影响人类健康。目前防治流感病毒的常规方法依然是疫苗和药物，但存在滞后性、耐药性等限制。由小RNA(sRNA)介导的RNA干扰(RNAi)提供了一种新型有效的抗病毒策略，已应用到SARS、HIV、RSV、HCV等多种病毒的临床试验。随着RNAi研究的深入，应用sRNA抗流感病毒的报道也逐渐增加。相对于传统的抗流感病毒药物，针对流感病毒基因保守区的特异性siRNAs和miRNAs具有更好的抗病毒效果，并避免耐药性的产生，具有较好的应用前景。

    小RNA；流感病毒；siRNA；miRNA

    甲型流感病毒容易发生抗原性转变(antigenic shift)形成新的亚型，如H1N1、H7N9、H10N8[1]，导致流感大流行，严重影响人类健康。疫苗和药物在一定程度上能抑制流感病毒，改善患者症状，但仍存在许多限制。Orozovic等[2]报道抗流感药物金刚烷胺(Aman tadine)、金刚乙胺(Rimantadine)、扎那米韦(Zanamivir)、奥司他韦(Oseltamivir)均已出现不同程度的耐药，且耐药病毒株日益增加。RNA干扰(RNAi)是一种由双链RNA(double-stranded RNA，dsRNA)介导的沉默特定基因表达的技术，广泛应用于肿瘤、心血管等疾病的治疗。小RNA(RNAs)介导的RNAi具有普遍性、高效性、高度特异性等特点，已开始作为抗病毒治疗的候选方案之一[3]。本文就sRNA介导的RNAi在抗流感病毒的作用及应用前景进行综述。

    1 小RNA概述

    sRNA是指不具有蛋白编码能力，核苷酸长度<60 nt的RNA。根据sRNA的来源与作用，主要分为，①microRNA(miRNA)：由RNA聚合酶Ⅱ转录调节产生的宿主来源17～24 nt小RNA，能够在mRNA和蛋白水平上发挥调节作用；②short interfering RNA(siRNA)：由内源性Ⅲ型核酸内切酶Dicer加工处理多种dsRNA后产生的21～23 nt RNA，通过RNA诱导沉默复合体(RNA-induced silencing complex，RISC)结合到与其完全互补的靶位点，介导mRNA沉默；③Piwiinteracting RNAs(piRNAs)：哺乳动物生殖细胞中分离得到的一类长度约为30 nt的小RNA ......