韦丽丽 于忠和

    北京军区总医院肿瘤科，北京100700

    EM L4-A LK融合基因在肺癌转移灶中的表达及临床特点

    韦丽丽于忠和▲

    北京军区总医院肿瘤科，北京100700

    目的探讨肺癌患者转移灶中棘皮动物微管相关蛋白样4-间变性淋巴瘤激酶(EML4-ALK)的阳性表达率及其与临床病理特征、血清指标的关系和使用靶向治疗后的效果。方法使用实时荧光定量PCR法(FQ-PCR)对71例肺癌转移灶中EML4-ALK融合基因进行检测，同时检测患者血清标志物癌胚抗原(CEA)、癌糖原(CA125)及血管内皮生长因子(VEGF)水平，分析EML4-ALK融合基因在转移灶中表达情况及与血清标志物水平的相关性。结果在淋巴结、脑、骨、体表软组织、肝、结肠和胸膜转移组织中检测到EML4-ALK融合基因阳性表达的组织有淋巴结、脑、骨和胸膜，总阳性表达率为7.04%。转移灶组织中EML4-ALK融合基因表达阳性率与病理类型、性别、年龄、吸烟状态、分化程度和分期因素无明显相关(P>0.05)，但临床上仍以腺癌、不吸烟者人群较多见。血清CEA、CA125、VEGF水平在EML4-ALK融合基因阳性组和阴性组中差异无统计学意义(P>0.05)。接受克唑替尼治疗的肺癌患者6个月疾病控制率为66%。结论使用FQ-PCR技术检测肺癌转移灶中EML4-ALK融合基因是可行的，可以为腺癌、不吸烟这些优势人群提供靶向治疗策略。

    EML4-ALK融合基因；实时荧光定量PCR反应；肺癌；转移

    肺癌是我国乃至全球最常见的恶性肿瘤之一，目前肺癌患者生存期较短，其5年生存率不足15%[1]。肺癌极大地威胁了人类的健康安全。既往对肺癌的治疗主要依赖含铂双药的联合化疗，尽管如此，肺癌的生存期也不尽人意。近年来，随着肺癌分子分型的进展和多个肺癌驱动基因的发现，以及靶向药物的成功应用，肺癌患者的生活质量和生存期大大改善。棘皮动物微管相关蛋白样4-间变性淋巴瘤激酶(echinoderm microtubule associated protein like4-anaplastic lymphoma kinase，EML4-ALK)融合基因是继表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor，EGFR)基因后的又一肺癌驱动基因重大发现。从2007年发现EML4-ALK融合基因到2011年ALK抑制剂克唑替尼在美国上市，短短4年时间，使得肺癌靶向治疗再次上升到一个新台阶，这表明了肺癌分子靶向治疗出现了里程碑式的跨越。EML4-ALK融合基因最初是由Soda等[2]用反转录聚合酶链反应(reverse transcription polymerase chain reaction ......