阳秋香 张欢欢 袁太泽 梁颖 余锦秀 王文金 张秀萍

    广州医科大学附属肿瘤医院放疗科，广东广州510095

    贝伐单抗联合放疗对肺癌裸鼠移植瘤作用的研究

    阳秋香张欢欢袁太泽梁颖余锦秀王文金张秀萍

    广州医科大学附属肿瘤医院放疗科，广东广州510095

    目的探讨贝伐单抗联合放疗对人肺癌A549细胞株裸鼠移植瘤的作用。方法将人肺癌A549细胞接种于24只裸鼠后腿皮下，10 d后肿瘤体积在100～200 mm3之间，按随机数字表法分为对照组(无菌生理盐水注射)、贝伐单抗组(每次注射贝伐单抗10 mg/kg，每周1次，共3次)、放疗组(5 Gy/次，共2次)、贝伐单抗联合放疗组(联用贝伐单抗和放疗)。治疗过程中测量肿瘤大小及重量，41 d后处死裸鼠，切取移植瘤组织。采用免疫组织化学方法检测各组标本的肿瘤微血管密度(MVD)和血管内皮生长因子(VEGF)的表达情况，并进行统计学分析。结果贝伐单抗联合放疗组移植瘤瘤体生长与对照组比较明显受抑制(P<0.05)，抑瘤率达82.8%；免疫组织化学显示贝伐单抗联合放疗组MVD、VEGF表达[(7.37±4.11)、(3.10±0.98)]较对照组[(14.40±5.01)、(6.00±1.90)]明显减少，差异有统计学意义(P<0.05)。结论贝伐单抗联合放疗可能通过抑制VEGF表达而增强非小细胞肺癌的放射敏感性。

    贝伐单抗；放疗；移植瘤；肺癌

    肺癌是目前世界上发病率和病死率最高的恶性肿瘤。非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)占肺癌总数的80%～85%，大多数患者就诊时已处于晚期，主要采用放、化疗及靶向治疗等综合治疗，因肿瘤巨大和/或放射抗拒等原因，疗效往往不理想，5年总生存率约为17%[1]。因而通过将放疗与靶向治疗联合来改善放疗抵抗、提高放疗疗效成为目前研究的热点。贝伐单抗(Bevacizumab)是一种以血管内皮生长因子(vascular edothelial growth factor，VEGF)为靶点的分子靶向药物，已经被美国食品与药物管理局(FDA)批准用于治疗转移性结直肠癌、转移性非小细胞肺癌、转移性肾癌等恶性肿瘤[2]。研究表明贝伐单抗具有放射治疗增敏的作用[3]。于丹丹等[4]将贝伐单抗与放疗联合并观察其对乳腺癌移植瘤生长的影响，发现联合治疗组对肿瘤生长的抑制作用最为显著，并进一步发现联合治疗组缺氧诱导因子1α(HIF-1α)、VEGF水平明显降低，提示贝伐单抗可能通过抑制肿瘤细胞增殖和减少血管生成 ......