张铁辉 李 佳 赵冰海 崔建军 黄李法 张世明

    1.浙江省中医院神经外科，浙江杭州310018；2.牡丹江医学院，黑龙江牡丹江157011；3.苏州大学附属第一医院神经外科，江苏苏州215006

    垂体瘤转化基因在垂体细胞衰老和垂体瘤生成中机制的研究

    张铁辉1，2李佳2赵冰海2崔建军1黄李法1张世明3▲

    1.浙江省中医院神经外科，浙江杭州310018；2.牡丹江医学院，黑龙江牡丹江157011；3.苏州大学附属第一医院神经外科，江苏苏州215006

    目的探讨垂体瘤转化基因(PTTG)在垂体细胞衰老和垂体瘤中表达规律。方法构建F344大鼠D-半乳糖诱导衰老模型和雌激素诱导泌乳素腺瘤模型。观察大鼠的衰老表型及成瘤情况，对大鼠垂体进行病理学检测，分子生物学方法检测垂体PTTG、P53、P21、P16蛋白表达。结果①D-半乳糖成功诱导大鼠出现明显衰老特征，雌激素诱导大鼠成功生成泌乳素腺瘤；②衰老大鼠垂体胞质内有空泡和异染色质生成，肿瘤大鼠垂体PRL免疫组化为强阳性；③RT-PCR显示雌激素诱导组PTTG mRNA表达为(12.99±1.86)，D-半乳糖诱导衰老组PTTG表达为(2.10±0.23)，差异有高度统计学意义(P<0.01)；D-半乳糖诱导衰老组P53、P16、P21 mRNA表达为(113.51± 23.87)、(29.26±4.44)、(67.21±10.08)，在雌激素诱导垂体瘤组中表达为(83.26±8.06)、(9.83±2.13)、(28.19±2.01)，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。④Western-blot条带积分灰度值显示D-半乳糖诱导衰老组PTTG、P21、P16蛋白表达为(0.198±0.032)、(1.239±0.051)、(1.673±0.055)，雌激素诱导垂体瘤中表达为(1.002±0.041)、(0.202±0.055)、(0.409±0.059)，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论PTTG基因过表达导致衰老绕过，垂体瘤形成。PTTG表达减弱，诱导衰老。P16、P21是垂体细胞衰老重要的调控因子。

    垂体瘤转化基因；垂体瘤；衰老

    垂体瘤转化基因(pituitary tumor transforming gene，PTTG)是1997年Pei等[1]首次从大鼠垂体瘤组织中发现的新癌基因，PTTG在垂体腺瘤及其他肿瘤中均有较高水平的表达，与肿瘤的侵袭性、转移、血管形成、复发、预后密切相关[2-3]。近期Chesnokova等[4]研究发现垂体细胞内PTTG水平表达降低和缺失会诱发DNA损伤调控反应(DNA damage checkpoint response ......