卢 文 胡 克 余晓曼 兰 星

    武汉大学人民医院呼吸科，湖北武汉430060

    R hoA/R O C K途径在高血压发病机制中的研究进展

    卢文胡克▲余晓曼兰星

    武汉大学人民医院呼吸科，湖北武汉430060

    RhoA/Rho激酶(RhoA/ROCK)途径在许多病理状态中起重要作用。RhoA蛋白参与了血管平滑肌张力的调节并激活许多下游激酶。ROCK是RhoA的下游激酶之一，ROCK在局部血流和血压中发挥各种重要功能。ROCK激活可维持肌球蛋白轻链激酶的活性导致肌动蛋白/肌球蛋白的相互作用和平滑肌细胞的收缩，这一作用独立于游离胞质钙的水平。本文对RhoA/ROCK与高血压之间的关系作一综述，更好地理解这一通路在高血压中的作用机制。

    RhoA/RO激酶；高血压；活性氧；血管紧张素Ⅱ

    高血压是一种多因素疾病，其特征为周围血管阻力增加且伴随着平滑肌细胞肥大和增生。Rho激酶(ROCK)是RhoA/ROCK途径中研究最广泛的小G蛋白RhoA的效应物。已经观察到在各种心血管疾病包括高血压中RhoA/ROCK信号存在异常。RhoA/ROCK途径在平滑肌细胞功能中发挥重要作用，包括细胞收缩、增殖和迁移。RhoA/ROCK信号也与许多因子相互交叉而发挥作用。本文总结了RhoA/ROCK通路在高血压调节中至关重要的作用和此途径的治疗潜力。

    1 RhoA/ROCK途径的结构和生物学作用

    Rho家族蛋白可以通过脂质化修饰作用锚定于细胞膜，他们可以在GTP-和GDP结合状态之间循环[1]。RhoA可以表现出GDP/GTP结合活性和GTP酶活性双重活性，在GDP-失活状态(GDP-Rho)和GTP-激活状态(GTP-Rho)中作为一个分子开关，使RhoA的活性被循环调节。当细胞被不同的受体激动剂所刺激时，GDP-Rho可通过鸟嘌呤核苷酸交换因子(GEFs)(功能为刺激GTP转化为GDP)的作用转化为GTPRho，之后GTP-Rho通过它的C-末端尾部定向结合至细胞膜并与其特异性靶点相互作用。在休眠细胞，Rho GDP解离抑制剂(Rho GDI)与GDP-Rho结合并从胞膜释放GDP-Rho到胞质。ROCK是含有N-末端催化激酶结构域的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶。它已被确定为的RhoA的下游效应因子，介导钙敏化。RhoA小GTP酶(GTP酶的RAS超家族单体中的Rho亚家族的一员)是各种胞外信号的分子开关，并且涉及各种生物的细胞功能，包括收缩、迁移、黏附，细胞周期进程和基因表达。这些功能是经RhoA通过ROCK(Rho的最适作用因子)所调节 ......