幽门螺杆菌细胞毒素相关蛋白A与动脉粥样硬化的相关性研究进展
斑块,菌株,1HpCagA与动脉粥样硬化及其相关性心脑血管疾病发生的关系,2CagA+Hp增加动脉粥样硬化形成的可能机制,1炎症损伤,2血脂代谢紊乱,3免疫反应,4幽门螺杆菌感染的直接作用
贾意国 王 虹 王 慧 曲宝戈山东省泰山医院老年病科,山东泰安 271000
动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)是引起心脑血管疾病的主要病因之一,严重危害人类身体健康。 动脉粥样硬化的确切病因及发病机制尚未完全阐明,目前研究发现,动脉粥样硬化除了与传统的高血压、高血脂、糖尿病等高危因素相关外,还与慢性感染和炎症有着密切的关系。 Tamer 等[1]通过临床病例对照研究发现幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,Hp)感染与动脉粥样硬化关系密切,它可能通过促进动脉粥样硬化的形成和发展,进而导致心脑血管疾病的发生,而Hp 细胞毒素相关蛋白A(cytotoxin-associated gene-A,CagA)在其中起着至关重要的作用,因此本文将Hp CagA与动脉粥样硬化相关性研究进展做一综述。
1 Hp CagA 与动脉粥样硬化及其相关性心脑血管疾病发生的关系
大量文献发现,Hp CagA 与动脉粥样硬化发生密切相关。 Mayr 等[2]研究发现,长期CagA+Hp 感染可显著增加颈总动脉内膜厚度,而且CagA 抗体滴度越高,内膜增厚越明显。 Shmuely 等[3]通过超声心动图等检查发现,CagA 抗体还与主动脉粥样硬化斑块存在显著联系,可能参与了斑块的炎症过程。CagA 还与斑块的稳定性有关,Gabrielli 等[4]研究发现,不稳定性斑块组CagA 抗体阳性率为80%,而稳定性斑块组阳性率为37.5%,存在显著差异,提示CagA+Hp 感染可能破坏斑块的稳定性,导致不良事件发生。 CagA+Hp 与动脉粥样硬化相关性心血管疾病也存在一定的关系。Singh 等[5]通过平均4.9 年的随访发现,CagA 抗体在发生冠心病的患者中明显高于未发生冠心病者,提示CagA+Hp 感染可能增加冠心病发病率。 Pasceri 等[6]根据有关研究进行的Meta 荟萃分析显示,在10 个回顾性研究(患者组1527 例,对照组1661 例)中,冠心病患者与CagA 阳性菌株相关,而与CagA 阴性菌株无关;在3 个前瞻性研究(患者组701 例,对照组1439 例)中,冠心病患者与CagA+Hp 菌株关系密切。 Whincup等[7]研究发现AMI 患者中Hp 感染率明显高于对照组,进一步研究证实,只有CagA+Hp 感染才与AMI 相关,单纯Hp 抗体阳性患者与CHD 无明显相关性。 而Gunn 等[8]测定了342 例AMI 患者和214 例正常对照组人群的CagA 抗体发现,AMI 组和对照组CagA 抗体阳性率分别为38.0%和30.8%;其中<65 岁的CagA阳性人群中 ......
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