秦 宇 张劲松 闵晓洁 罗文婷 李 晶 赵江月▲

    1.中国医科大学附属第四医院眼科中国医科大学眼科医院辽宁省晶状体学重点实验室，辽宁沈阳110005；2.中国医科大学附属盛京医院实验研究中心，辽宁沈阳110004

    microRNA let-7a调控Caspase家族影响白内障发生的机制研究

    秦 宇1张劲松1闵晓洁1罗文婷2李 晶1赵江月1▲

    1.中国医科大学附属第四医院眼科中国医科大学眼科医院辽宁省晶状体学重点实验室，辽宁沈阳110005；2.中国医科大学附属盛京医院实验研究中心，辽宁沈阳110004

    目的探讨microRNA let-7a靶向调控Caspase家族的机制及其在年龄相关性白内障发病过程中的作用。方法收集2014年7～9月在中国医科大学附属第四医院(以下简称“我院”)眼科诊断为年龄相关性白内障(排除其他眼部疾病)的患者晶状体前囊膜标本30例，作为实验组；同时收集我院眼科眼库提供的新鲜人眼透明晶状体前囊膜标本15例，作为对照组。利用生物信息学软件预测let-7a可能调控的Caspase家族中的关键基因；采用实时荧光定量PCR(Real time q-PCR)检测实验组和对照组let-7a及其预测靶基因的表达；利用Lipofectamine 2000瞬时转染let-7a mimic和inhibitor，调节人晶状体上皮细胞中let-7a的表达，利用Real time q-PCR法验证转染效率，并检测预测靶基因的表达变化。结果3种不同的生物信息学软件预测到Caspase家族中Caspase-3、Caspase-8、Caspase-9可能为let-7a的靶基因。与对照组比较，实验组let-7a的表达显著降低，Caspase-3、Caspase-8、Caspase-9的表达显著升高。let-7a mimic转染组，let-7a的表达显著升高，Caspase-3、Caspase-8、Caspase-9的表达显著降低；let-7a inhibitor转染组，let-7a的表达显著降低，Caspase-3、Caspase-8、Caspase-9的表达显著升高；差异均有高度统计学意义(P<0.01)。结论let-7a可能通过靶向调控Caspase家族成员Caspase-3、Caspase-8、Caspase-9的表达，在年龄相关性白内障发病过程中发挥重要作用，let-7a可能成为白内障非手术治疗的新靶点。

    微小RNA曰let-7a曰Caspase家族曰白内障

    线粒体通路是最主要的凋亡通路 ......