刘江红 董 静 邢 怡

    首都医科大学宣武医院神经内科，北京100053

    与阿尔茨海默病相关的主观认知减退及生物标志物的研究进展

    刘江红 董 静 邢 怡

    首都医科大学宣武医院神经内科，北京100053

    阿尔茨海默病是发生在老年人群中的常见痴呆类型，其进程是连续性的，包括临床前期、轻度认知障碍期和痴呆期。痴呆期的患者其日程生活能力受损，药物治疗效果不理想，因此早期诊断和干预是至关重要的。利用生物标志物在临床前期即主观认知减退期的研究取得了一些进展，本文对于主观认知减退及其生物标志物的研究进行综述。

    主观认知减退；阿尔茨海默病；生物标志物；多模态磁共振

    阿尔茨海默病(Alzheimer's disease，AD)是常见的中枢神经系统变性病。最初确诊AD需要病理诊断结果。近年来，科学的发展推动着AD相关研究的进展，学者们对于生物标志物(biomarker)有了更多的研究和理解，并引入到AD的诊断之中，这使得AD的诊断不仅仅局限于病理诊断，而是能够在生前结合生物标志物来诊断。更为重要的是，使得AD在症状前期就可以被诊断，甚至是在主观认知减退(subjective cognitive decline，SCD)期即可被识别，因而能够推动早期干预和治疗。

    早在1982年，Reisberg等[1]将认知状态共分为7个临床阶段，包括了从正常至极重度痴呆的整个过程。其中，第二阶段是指患者有记忆障碍的主诉而不存在相应的客观临床表现，这个阶段即是所指的SCD阶段。在大量关于AD、MCI和正常人的病理、影像、脑脊液的横断面和纵向研究的基础上，2010年Jack等[2]提出AD的生物标志物和认知障碍随时间动态变化的发展模式，认为当AD患者尚无认知障碍的临床表现时，即可出现具有AD特征的生物标志物异常，且这些AD早期的生物标志物是随着AD病变的进展依次出现的。目前，与AD早期诊断有关的生物标志物包括影像学和脑脊液指标两方面[3-4]。本文就从这两方面介绍有关SCD与AD关系的研究，以探讨生物标志物对SCD发展成为AD的预测价值。

    1 影像学标志物

    1.1 结构磁共振(structuralMRI，sMRI)

    病理研究提示，由于多种机制的作用，AD患者可出现神经元及突起的数量下降、突触减少，从而导致皮层体积缩小，甚至萎缩，且皮层萎缩具有特定的空间分布特征和发展顺序[5]。利用sMRI检查技术对AD患者进行动态观察，有研究发现：AD患者某些部位皮层萎缩的程度和速度与认知障碍的严重程度和发展速度存在相关性[6] ......