张珣 汤颖 李婉 张荣伟中国医科大学附属第一医：老年神经内科，辽宁沈阳110001

    尼莫地平对小鼠肝部分切除术后认知功能的影响与机制研究

    张珣 汤颖 李婉 张荣伟▲

    中国医科大学附属第一医：老年神经内科，辽宁沈阳110001

    目的探讨尼莫地平对小鼠肝部分切除术后认知功能损伤的保护作用及作用机制。方法将36只18～20月龄健康雄性C57BL/6小鼠随机分为三组：对照组(C组，n=12)，不做任何特殊处理；手术组(S组，n=12)，小鼠在麻醉后行肝部分切除术；尼莫地平组(Nimo组，n=12)，手术与S组相同，并于术前1 d开始腹腔注射尼莫地平。每组于术后3 d处死实验小鼠，迅速获取海马组织。T迷宫实验检测实验小鼠术后3 d的学习和记忆能力；Nissel染色及透射电镜观察实验小鼠海马神经元存活的数量及超微结构改变；免疫组织化学方法检测实验小鼠海马Fas和FasL的蛋白表达。结果与C组比较，S组小鼠认知功能术后3 d明显下降(P<0.05)；与S组比较，Nimo组可改善小鼠术后3 d的认知功能(P<0.05)。Nissel染色可见Nimo组术后3 d小鼠海马神经元存活数量较S组明显增多；透射电镜下可见Nimo组术后3 d小鼠海马组织的超微结构改变较S组明显减轻。Nimo组术后3 d小鼠海马组织Fas和FasL表达较S组减少(P<0.01)。结论尼莫地平可通过抑制Fas/FasL介导的海马神经元凋亡而改善老龄小鼠的术后认知功能。

    尼莫地平曰肝部分切除术曰认知功能曰Fas曰FasL

    术后认知功能障碍(postoperative cognitive dysfunction，POCD)是老年人的常见术后并发症之一，主要表现为认知功能受损，包括学习能力和记忆能力的下降、意识和信息处理的障碍等中枢神经系统功能障碍，严重者可以出现痴呆[1-2]。研究显示，25%～50%的住：患者在术后会发生认知功能的改变[3-4]，同时大约40%的患者在术后5年仍会有认知受损的表现[5]。目前认为老龄是唯一明确的POCD的危险因素，手术创伤可能是主要的原因[6]。通过研究发现老龄鼠脑内存在脑神经元大量凋亡的现象，而这种神经细胞数量的减少可能是引起脑老化性认知功能障碍的重要原因。同时研究已经证实细胞凋亡是包括阿尔茨海默病(AD)在内的多种神经退行性疾病的一个共同的病理特征[7-8]。但细胞凋亡机制是否与POCD相关还有待于进一步研究。本研究模拟临床手术过程，通过对老年小鼠行肝部分切除术，观察手术创伤所致老龄小鼠认知功能的下降与海马神经元凋亡的关系及尼莫地平的保护作用 ......