梁艳明

    辽宁省锦州市中心医院妇产科，辽宁锦州 121000

    WNT 基因是高度保守的发育基因的大家族，为重要的细胞信号分子，在胚胎发育过程中参与决定细胞命运、细胞增殖、分化、运动及凋亡，在成人组织中参与维持组织平衡，最近其在调节多种干细胞和祖细胞的分化和/或增殖中的作用引起了学者的关注，信号转导过程发生异常会导致细胞生长、分化、代谢及生物学异常，引起多种疾病发生。WNT 通路可能参与了子宫发育及维持子宫内膜的功能，与雌激素诱导的子宫内膜增殖有关， 本文对WNT 信号通路与子宫内膜发育、子宫内膜异位症及子宫内膜癌相关关系的研究进展加以综述。

    1 WNT 基因及其信号通路

    WNT 基因是高度保守的发育基因的大家族，第1 个WNT 基因——WNT-1，是Nusse 等[1]在有关小鼠乳腺癌的一项研究中发现的，研究使用小鼠乳头瘤病毒(mouse mammary tumor virus，MMTV)诱导乳腺癌，由于该基因中存在MMTV 激活位点， 因此被命名为int-1[2]。 之后又有研究证明，int-1 与果蝇属体节极性基因Wingless 为同源基因， 又将二者结合， 称为WNT 基因。 目前已克隆出19 种WNT 基因家族的成员，编码具有22 个或24 个半胱氨酸残基的保守糖蛋白，是重要的细胞信号分子，其在胚胎发育过程中参与决定细胞命运、细胞增殖、分化、运动及凋亡；在成人组织中参与维持组织平衡；最近其在调节多种干细胞和祖细胞的分化和/或增殖中的作用引起了学者的关注[3-5]。

    WNT 信号通路是对控制发育起重要作用的信号途径，信号转导过程发生异常或障碍，会导致细胞生长、分化、代谢及生物学异常，通路异常与多种疾病有关，如骨质疏松、各种退行性疾病甚至肿瘤[6-8]。 WNT信号转导通路主要分为3 种类型： 经典的WNT 信号转导途径(canonical WNT/β-catenin pathway)， 通过β-catenin 核易位，激活靶基因的转录活性，其靶基因包括参与细胞发育、 细胞增殖及细胞迁移的相关因子，如c-myc，细胞周期素蛋白D1(cyclin D1)，CD44，基质裂解蛋白(matrilysin)，基质金属蛋白酶(matrix met alloproteinases，MMPs)，尿激酶型纤溶酶原激活物受体(urokinase plasminogen activator receptor，uPAR)等[9]。非经典的WNT 信号转导途径主要包括细胞平面极性途径(the planar cell polarity pathway ......