张玲莉等

    [摘要] 目的 系统性评价细胞色素P450同工酶中超家族CYP2C19酶基因多态性与氯吡格雷不良反应发生的相关性。 方法 计算机检索PubMed、Science direct、Wiley online library、Web of Science、中国知网、万方数据库和维普中文科技期刊数据库，纳入CYP2C19基因多态性与氯吡格雷不良反应相关的研究，同时查阅检索结果中所附相似文献及参考文献，检索文献均为建库至2015年1月18日。由两名评价员单独进行文献筛选及资料提取，采用RevMan 5.0软件进行Meta分析及计算合并OR值和95%CI。 结果 共纳入CYP2C19基因多态性与氯吡格雷不良反应相关文献18篇，突变基因型患者6165例，野生型患者13 055例。Meta分析结果显示，突变基因型患者氯吡格雷相关不良反应发生率显著高于野生型患者(OR = 1.53，95%CI：1.19～1.97，P = 0.0010)；亚组分析结果表明，亚洲人种中突变基因型患者氯吡格雷相关不良反应发生率显著高于野生型患者(OR = 2.49，95%CI：1.96～3.16，P 0.05，提示没有明显的发表偏倚，结论可信度较高。

    图7 发表偏倚的漏斗图

    3 讨论

    在临床研究中，氯吡格雷抗血小板的作用存在较大的个体性差异。越来越多的研究结果显示，药物代谢酶的基因多态性可能是导致这种差异的主要原因[26-27]。有相关研究报道，急性心肌梗死患者在服用氯吡格雷后，携带CYP2C19突变基因患者发生心血管不良反应的风险显著高于野生型基因患者，并且这种差异在PCI术后患者中表现得更加突出[28-29] ......