尹 梅 刘振国 孟静茹 侯 征 马 雪

    1.西安市儿童医院特需科，陕西西安 710003；2.西北妇女儿童医院药剂科，陕西西安 710061；3.第四军医大学药理学教研室，陕西西安 710032

    肺炎链球菌是儿童社区获得性感染的重要病原菌[1]，也是引起儿童呼吸道感染的常见致病菌，还可导致儿童中耳炎、鼻窦炎、脑膜炎、菌血症及败血症等，具有很高的感染率和病死率[2]。根据WHO数据显示，全球每年约160万人死于肺炎链球菌感染，其中5岁以下儿童达100万，90%以上死亡病例在发展中国家[3]。青霉素是肺炎链球菌感染的首选治疗药物，广泛应用于肺炎链球菌感染的治疗，但近年来耐药情况日趋严峻[4]。目前，儿科临床上常用口服头孢菌素治疗肺炎链球菌感染，但部分研究者认为在应用抗菌药物治疗过程中会干扰肠道菌群的定植，抑制机体益生菌，导致少数条件致病菌的易位和耐药性的产生[5-6]。本实验通过建立肺炎链球菌感染大鼠肺炎模型，研究临床常用口服头孢菌素(头孢克洛、头孢地尼和头孢克肟)对感染大鼠肠道菌群的影响，进一步探讨其对某些细菌的耐药性，为儿科临床实践中合理应用抗生素提供科学依据。

    1 材料与方法

    1.1 实验动物

    采用健康雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠，50只，体重250～300 g，由第四军医大学实验动物中心提供，动物合格证号：SCXK(军)2012-006。饲养环境：温度(23.0±2.0)℃，湿度(55±5)%，光照 7∶00～19∶00。动物进行适应性训练1周后使用。

    1.2 菌株及药品

    1.2.1 致病菌株 选取西安市儿童医院2014年2～4月住院22～26个月患儿咽拭子标本，经培养鉴定筛选获得肺炎链球菌(编号：SP14021a)。将分离获得的临床菌株SP14021a在感染动物前接种于Muller-Hinton琼脂(MHA)平板中，37℃过夜培养，转接于MH肉汤培养基，37℃孵育至对数生长期，即为实验所用菌液。将细菌原液离心(12000 r/min离心2 min)后，用无菌生理盐水重悬稀释后配制成细菌混悬液，用比浊仪调节混悬液的最终浓度为1.5×109备用。

    1.2.2 药品与试剂 头孢克洛干混悬剂(希刻劳，0.125g/袋，礼来苏州制药有限公司，批号C354375)，头孢地尼分散片(达力先，0.1 g/片，深圳致君制药有限公司，批号A140203)，头孢克肟颗粒(达力芬，50 mg/包，深圳致君制药有限公司，批号A20131016) ......