吴建萍 胡 燕 金满文 刘玲华 刘海霞

    1.湖北中医药高等专科学校药理教研室，湖北荆州 434020；2.华中科技大学同济医学院药理系，湖北武汉 430030

    尼美舒利(Nimesulide，Nim)化学名为4-硝基-2-苯氧基甲磺酰苯胺是磺酰苯胺的衍生物，是一种选择性抑制环氧化酶(COX-2)的非甾体抗炎药，最新的研究表明尼美舒利还有抗氧化、抑制增殖、诱导细胞调亡、抑制血管生成等作用，对肿瘤有一定的预防和治疗作用[1-2]。目前，非甾体抗炎药(NSAIDs)是全球处方量最大的药物之一，在内、外、妇、儿科使用广泛。尼美舒利因其独特的药理作用机制曾被认为是一种有良好发展前景的胃肠道反应少、安全性好的非甾体抗炎药。近期国内外关于COX-2抑制剂引起心血管不良反应的事件时有报道[3-5]，但有关COX-2抑制剂对心肌电生理的影响鲜有报道。本研究采用标准玻璃微电极技术、同步记录收缩力的方法，比较分析Nim和吡那地尔(Pinacidil，Pin)对豚鼠心乳头肌收缩力和细胞动作电位的影响。

    1 材料与方法

    1.1 动物及模型制作

    选取华中科技大学同济医学院实验动物学部提供的符合实验标准的普通级健康豚鼠54只(合格证号：00005907)，体质量(300±50)g，雌雄不限，室内动物房分笼饲养，统一饲料，自由采食和饮水。实验随机分为6个组：溶剂对照组，即DMSO组(Dimethyl sulphoxide，二甲基亚砜)、Pin 1 μmol/L 组、Pin 10 μmol/L 组，Nim 1 μmol/L 组、Nim 3 μmol/L 组、Nim 10 μmol/L 组，每组均为9只。

    1.2 主要试剂和仪器

    Tyrode液成分：NaCl 137 mmol/L，CaCl21.8 mmol/L，KCl 5.4 mmol/L，NaHCO311.9 mmol/L，MgCl21.05 mmol/L，葡萄糖溶液 5.5 mmol/L，NaH2PO40.42 mmol/L。pH：7.2～7.4。实验前新鲜配制Tyrode液1000 mL：首先在容器中加入约600 mL的双蒸水 ......