骨髓间充质干细胞治疗肺部疾病的现状研究
肺泡,1BMSCs的生物学特点,2BMSCs体外分离纯化,3BMSCs与慢性阻塞性肺疾病,4BMSCs与肺部肿瘤,1BMSCs促进肿瘤的生长,2BMSCs抑制肿瘤的生长,3BMSCs对肿瘤的治疗
所 鸿 孙嘉琳 董京生内蒙古医科大学附属医院呼吸内科,内蒙古呼和浩特 010059
骨髓间充质干细胞 (bone marrow mesenchymal stem cells,BMSCs)是干细胞中的一种,具有自我复制和多向分化潜能的原始细胞[1-2],可移行分化为脂肪细胞、成骨细胞、神经纤维[1]和肺上皮细胞[3]等多种组织细胞[1-5]。BMSCs具有自我更新能力强、性质稳定的特点,在体外容易提取、分离培养,经过适当的诱导分化,扩增迅速,可分化为三个胚层来源的细胞系,发育成不同的组织细胞。同时,BMSCs具有向受损的组织、器官迁移的能力。鉴于BMSCs的上述特性,所以其成为目前临床实验的研究焦点。外源性BMSCs移植在治疗充血性心力衰竭[6]、心肌梗死[7]等心血管疾病,神经系统[8]、肝纤维化[9]等疾病领域,相关研究的开展较为深入和广泛,达到比较好的治疗效果。目前BMSCs在肺部疾病的干预治疗主要集中在急性肺损伤与肺间质纤维化,对慢性阻塞性肺疾病(COPD)及肺部恶性肿瘤的干预研究进展相对较缓。文本就BMSCs在COPD及肺部恶性肿瘤中对肺损伤修复的可能机制进行综述。
1 BMSCs的生物学特点
BMSCs是中胚层发育的早期细胞,是一类多能干细胞[1-2]。BMSCs在骨髓中含量很少,占骨髓有核细胞的0.001%~0.01%,并随年龄的增加而减少。一旦生理需要,干细胞通过分裂产生分化细胞,为机体的修复及再生提供细胞来源。BMSCs具有以下生物学特点[3]:①性质稳定,自我更新能力强,体外扩增107倍后仍保持基因和表型的稳定性。②缺乏独特性表面标志,表达细胞表面标志 SH2、CD44、SH3、Scal等, 不表达造血细胞的表面标志,如CD3、CD4、CD8等,也不表达MHCⅡ类抗原及MHC抗原相关的共同刺激因子及MHCⅡ类分子如HLA-DR抗原等,具有低免疫原性[3-5],在免疫正常的受体中不产生免疫应答。③多向分化潜能:在体外不同条件下,BMSCs可分化为不同的组织细胞,传代培养后仍具有多向分化潜能,并能高效增殖。④分化控制容易,致瘤风险小。
2 BMSCs体外分离纯化
体外常用的从骨髓中分离BMSCs的方法[3]包括:①密度梯度离心法:利用骨髓在分离液中经高速离心后形成一个连续密度梯度的原理,将密度不等的细胞分离纯化。②贴壁筛选法:根据BMSCs具有在塑料或玻璃培养皿中贴壁生长的特性对其进行分离。③流式细胞仪分选法:根据BMSCs表面抗原标志利用流式细胞仪进行分离纯化 ......
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