张玲莉 彭 锐 彭 燕

    武汉大学人民医院药学部，湖北武汉 430060

    氯吡格雷是一种新型人工合成的噻吩吡啶类衍生物，其本身是无活性的药物前体，在肠道吸收过程中受P-糖蛋白介导，然后15%经肝脏细胞色素P450酶(CYP450酶)系统代谢为2-氧基-氯吡格雷，最后再进一步水解成硫醇衍生物样的活性代谢产物，选择性不可逆地抑制二磷酸腺苷(ADP)受体(P2Y12)，间接抑制GPⅡb/Ⅲa受体与纤维蛋白结合，引起血小板不能进一步聚集，从而阻止病理性血栓的形成[1]。氯吡格雷主要用于治疗急性冠状动脉综合征(acute coronary syndrome，ACS)和经皮冠状动脉支架植入术(percutaneous coronary stent implantation，PCI)后患者，而且能明显降低ACS非血运重建患者的病死率及其他心血管事件的发生率[2]。研究发现，氯吡格雷使用后会出现多种不良反应，如心肌梗死(myocardial infarction)、 支架血栓 (stent thrombosis)、缺血性中风(ischaemic srtoke)和再造血管重建(repeat revascularization)等，然而这些不良反应发生的风险存在较大的个体性差异，这可能主要是由遗传因素引起的[3-4]。

    越来越多的研究发现，氯吡格雷出现的不良反应主要受CYP2C19基因多态性的影响[5-6]。研究表明CYP2C19基因多态性主要有两类突变：一类是降低酶活性的突变， 如 CYP2C19*2、*3、*4、*5、*7、*8 等；另一类是增加酶活性的突变，目前发现的只有CYP2C19*17[7]。相关研究表明CYP2C19*2、*3基因携带患者不能有效地将氯吡格雷转化为活性代谢产物，故氯吡格雷在这些突变患者中的抗血小板作用没有CYP2C19*1野生型基因患者那么明显。因此，临床上对服用氯吡格雷患者首先进行CYP2C19基因型检测是尤为重要的[8]。探究CYP2C19基因多态性与氯吡格雷引起的不良反应之间的关系是必要的。本研究采用Meta分析的系统评价方法，对CYP2C19基因多态性与氯吡格雷不良反应发生的风险进行分析，以期为氯吡格雷在临床上的安全使用提供参考依据。

    1 资料与方法

    1.1 文献纳入与排除标准

    纳入标准：①国内外公开发表的关于研究CYP2C19基因多态性与氯吡格雷不良反应关系的文献；②研究氯吡格雷不良反应涉及心肌梗死或支架血栓；③纳入文献中提供了不良反应涉及心肌梗死或支架血栓的患者人数 ......