杨华锋 李 浪 王现涛 刘 涛 刘阳春 陆元喜

    广西医科大学第一附属医院心内科，广西南宁 530021

    冠状动脉微栓塞(CME)指急性冠脉综合征(ACS)患者动脉粥样硬化斑块自发性破裂后，斑块碎片和脂质成分等致血栓成分流向远端微小血管引起微循环堵塞，也是行经皮冠状动脉治疗(PCI)的常见并发症[1]。CME 导致心肌损伤，易发生“慢血流”或“无复流”。 研究表明， 炎性因子参与的心肌组织局部炎性反应与CME 发生后心肌损伤密切相关[2]。 已证实，过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)激动剂的代表药物吡格列酮可抑制体外培养心肌细胞的炎性反应，起保护心肌细胞效应[3]。 吡格列酮还能抑制大鼠心肌缺血/再灌注损伤[4-5]，因此，本研究观察吡咯列酮预处理对大鼠CME 后心肌组织炎性因子的影响，探讨PPARγ激动剂预防CME 致心肌损伤的作用机制。

    1 材料与方法

    1.1 主要试剂

    42 μm 微栓塞球冻干粉(2×107个/g)购自挪威Dynal 公司；盐酸吡格列酮片(杭州中美华东制药有限公司，15 mg×7 片/盒，国药准字H20050500，批号：140702)；兔抗肿瘤坏死因子-α(TNF-α)多克隆抗体、HRP 羊抗兔IgG 抗体购自北京博奥森生物公司；Trizol、反转录试剂盒购自上海生工生物工程有限公司。

    1.2 实验动物模型的建立及分组

    体质量200～250 g 的成年雄性SPF 级SD 大鼠，由广西医科大学实验动物中心提供 (动物合格证号：SCXK 桂2014-0002)。 参照既往文献方法[6]，10%水合氯醛2.5～3.0 mL/kg 腹腔注射麻醉大鼠， 颈正中切口暴露气管，经口盲插入气管导管，连接小动物呼吸机及心功能分析仪，辅助呼吸并监测心率。 开胸暴露心脏及大血管，分离升主动脉，血管夹钳夹主动脉根部，微栓塞球0.1 mL(3×104个/mL，混悬于含十二磺基硫酸钠的生理盐水)经注射器由心尖部迅速注射至左心室，夹闭时间为10 s，待呼吸、心率正常后逐层关胸，自主呼吸恢复后拔管脱机。 将术后存活30 只大鼠随机分为单纯微栓塞组(CME 组)和吡格列酮预处理组(PIO 组)，每组15 只。 另以等量生理盐水替代微栓塞球行左心室注射的15 只大鼠为假手术组(S 组)。 PIO组术前连续7 d 给予吡格列酮10 mg/kg 灌胃，1 次/d。术毕所有动物均常规腹腔注射青霉素预防感染，饲养12 h 后处死。

    1.3 RT-PCR 定量测定白细胞介素(IL)-6、IL-10 及TNF-α mRNA 表达 ......