靶向微泡携带药物联合低频超声溶栓的研究进展
1血栓溶栓治疗的现状,2超声频率的选择,3与溶栓有关的指标,1微血栓的形成,2影响溶栓的相关因素,3溶栓后的病理改变,4传统的药物溶栓与靶向微泡,尿激酶联合超声溶栓的现状比较,4结论与展望
阿丽米娜·阿文 穆玉明新疆医科大学第一附属医院心脏超声诊断科,新疆乌鲁木齐 830011
通过超声溶栓可以追溯到1976 年,Trubestein等[1]证明了第一个通过体外低频率超声波能量可破坏血凝块,促使其溶解。此项调查还显示,这个系统有溶解外周动脉血凝块的潜力并广泛用于动物体内溶栓实验。 后来,出现了4 个通过超声溶栓的基本方法:①通过导管外部传感器超声溶栓;②经皮超声不添加药物或微泡和超声结合溶栓药物和/或结合微泡共同溶栓;③通过导管结合超声与靶向微泡;④经皮低频超声与全身系统性(静脉)药结合增加超声波溶栓的疗效。
1 血栓溶栓治疗的现状
目前利用超声联合靶向微泡造影剂共同溶栓已被证实是一种快速溶解血栓的方法,其对预防急性冠状动脉和脑动脉血栓形成均起了重要作用。
Nederhoed 等[2]通过制作猪急性周围动脉闭塞的模型验证了超声联合微泡溶解血栓是目前较好的溶栓方式。 微泡造影剂,尤其是联合超声的微泡造影剂在急性外周动脉闭塞疾病的治疗中,具有很好的溶栓前景[3-4]。 通过超声联合微泡造影剂共同作用,可进一步增强远端小血管的溶栓效果[5-7]。 在超声强度方面,体外低频超声,主要是通过加速纤溶酶对凝血块的纤溶作用从而达到溶栓,此时再将粒径为1~10 μm的微泡震荡后联合超声溶栓,那么尽管在更高强度的超声条件下也同样能达到血栓及血凝块的快速溶解[8]。因此1~10 μm 粒径大小的微泡在治疗下肢血栓的疾病中具有较好的溶栓效果。研究表明使用微泡增强溶栓时,选择超声频率,主要考虑以下3 个因素:微泡的大小,这会影响其谐振频率[8-9];衰减频率的增加,更高的频率下限制了治疗的深度;增加较低的频率时就可以形成定波的机会[10-11]。 亦有研究证实微泡空化作用的阈值会随频率的增加而提高[12-15]。 因此合理的超声频率、微泡的粒径大小以及溶栓的时间长短都是溶栓的关键因素,通过调整其中的条件,可使超声联合微泡起到共同作用从而提高血栓的快速和彻底溶解、达到预防血栓形成的目的。 Alexandrov 等[16]通过靶向超声联合微泡对猪的下肢血管栓塞模型进行治疗[17],显示猪和人的凝血和纤溶系统有着类似的组成成分[18],即当服用抗血小板药物并联合超声微泡两种不同的溶栓方法时, 对末端血管的溶栓效果结果显示更好,能够达到血栓的完全溶解。
2 超声频率的选择
选择超声频率,主要因素为:微泡的大小,这会影响其谐振频率;衰减频率的增加,更高的频率下限制了治疗的深度;增加较低的频率时就可以形成定波的机会;除此还有微泡空化作用的阈值会随频率的增加而提高 ......
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