杨 泽 李 阳 万小亚 穆 懿 马 虎 柏玉举

    1.遵义医学院附属医院肿瘤医院胸部肿瘤科，贵州遵义 563000；2.遵义医学院思想政治科，贵州遵义 563000

    放射治疗在很多肿瘤的治疗中起着重要的作用[1]，常规的放射治疗是使用X 线或γ 射线照射肿瘤部位， 通过直接或间接的杀伤效应使细胞死亡或凋亡。但在肿瘤组织中，由于放疗抵抗现象的存在，使放疗的效果不尽如人意。 研制并使用有效、安全的放疗增敏剂，将大大提高肿瘤的治疗效果。 现将临床已经使用的以及尚在研制当中的放疗增敏剂综述如下：

    1 亲电子的含氮杂环类放疗增敏剂

    1.1 第一代、第二代及第三代含氮杂环类化合物

    最早在1963 年Adams[2]首先提出了化合物电子亲和力增敏作用相关的理论。第一代及第二代含氮杂环类化合物主要有：甲硝唑、米索硝唑、RK-28、依他硝唑，但因其较差的增敏效果、较强的神经毒性以及较重的胃肠道反应而未能应用于临床[3-9]。第三代含氮杂环类增敏剂依纳硝唑(AK-2123)，为硝基三氮唑。Zeng 等[10]以放疗剂量照射同时使用依纳硝唑，使宫颈癌细胞系停留在G2期， 明显提高了对癌细胞的杀伤效应。 Yamazaki 等[11]临床试验认为，没有与其相关联的3 级或高于3 级的毒性反应。AK-2123 已被用于宫颈癌的放射治疗中。

    1.2 甘氨双唑钠

    甘氨双唑钠是我国自行研制的硝基咪唑类化合物，已被批准生产。 适用于头颈部肿瘤、食管癌、肺癌等实体肿瘤进行放射治疗的患者。 Ren 等[12]所做的一项Meta 分析，纳入非小细胞肺癌患者，认为总的疗效得到了提高，没有增加毒性，但在1 年和2 年生存率上，没有显著差别。

    1.3 其他含有硝基咪唑的化合物

    硝基咪唑-烷基磺酰胺，有两个硝基咪唑，能聚集在肿瘤组织中，被证明具有较强的亲电子力及增敏效果[13]。 SN30000 也具有两个硝基咪唑，Chitneni 等[14]证实该化合物能够改善缺氧环境，具有放疗增敏的效果。

    2 环氧化酶-2 抑制剂

    环氧化酶-2 的过表达在肿瘤的发生、侵袭、转移中扮演着重要的角色。 在用人体外A549 肺癌细胞小鼠转移瘤实验中显示环氧化酶-2 抑制剂能够增加非小细胞肺癌骨转移放射治疗敏感性[15]。 Elizabeth 等[16]开展的临床研究，对其毒副作用进行评估，认为其毒性可以耐受。

    3 EGFR、ATM-AMPK、PI3K/AKT 信号传导通路抑制剂 ......