郭文厂 任鲁颖 王祥生

    1.山东省济宁市中医院药剂科，山东济宁 272100；2.山东省济宁市中医院肾病科，山东济宁 272100

    肾康注射液是由大黄、黄芪、丹参、红花四种中药提取精制而成，具有降逆泄浊、益气活血、通腑利湿的功效，其不仅被应用于肾功能衰竭的患者，也被用于肺部感染、慢性阻塞性肺疾病急性加重、心力衰竭、恶性肿瘤、糖尿病、高尿酸血症等[1]。 糖尿病肾病是糖尿病最常出现的慢性微血管并发症， 发病早期比较隐匿，一旦进入临床期，则难以逆转[2]。 糖尿病肾病的发病机制比较复杂，尚未被完全阐明，但近几年的研究显示其主要与糖代谢紊乱、 细胞因子的异常表达、氧化应激、遗传易感因素、血流动力学改变和血管活性物质等因素相关。 在常规治疗的基础上，肾康注射液对于治疗糖尿病肾病的协同作用已经被多个病例所证实[3]。 本文就肾康注射液发挥作用的主要机制进行综述，为临床用药提供一定的理论支持。

    1 肾康注射液治疗糖尿病肾病的机制研究

    1.1 调节相关基因的表达，降低遗传易感性

    遗传因素在糖尿病肾病的发生与发展中发挥着重要作用，已有研究证实[4]，糖尿病肾病的发生具有家族聚集性，并受多对基因的影响，是一种多基因遗传病。通过对心血管系统和肾脏病理生理的研究[5]，血管紧张素(ACE)基因、醛糖还原酶基因、葡萄糖转运蛋白和载脂蛋白E 等均是与糖尿病肾病相关的遗传易感基因。 目前，肾康注射液用通过遗传因素途径治疗糖尿病肾病，还未见文献报道，但其主要成分大黄对糖尿病肾病基因表达谱的影响已被证实。 朱加明等[6]研究发现，与正常对照组比较，糖尿病肾病组可以下调1085 个基因，表达差异大的有166 个，上调37 个基因，表达差异大的有29 个，大黄酸治疗组可以下调384 个基因，表达差异大的有47 个，上调155 个基因，表达差异大的是30 个。崔春黎等[7]研究发现，糖尿病肾病组异常的基因经大黄治疗后，部分可被逆转。 由此提示， 大黄可以通过上调或下调相关基因的表达，并在一定程度上逆转糖尿病肾病的基因表达谱，影响糖尿病肾病患者的遗传易感性，故肾康注射液也极有可能通过影响与遗传因素有关的基因防治糖尿病肾病。

    1.2 减少氧化应激反应，增强抗氧化应激能力

    在糖尿病肾病状态下， 由于糖的自氧化作用、蛋白质的非酶糖化、多元醇通路活性的增高、蛋白激酶C(PKC)的活化、线粒体电子呼吸链的受损和抗氧化系统清除能力减弱等因素，最终导致反应性氧簇(ROS)的产生及氧化应激(OS)水平的升高[8] ......