艾月琴 赵 华 江龙委 贾绍昌

    解放军第八一医院肿瘤生物治疗科，江苏南京 210002

    肾癌是一种严重危害人类健康的恶性疾病。大多数晚期肾癌对放化疗不敏感，且预后较差[1]。细胞免疫治疗对肿瘤的生物治疗取得了良好效果，并逐渐成为肿瘤治疗的重要手段之一。近年细胞因子诱导的杀伤细胞(cytokine induced killer，CIK)的免疫功能得到广泛研究。CIK 细胞作为一种新型的广谱抗肿瘤免疫细胞，不仅具有强大的广谱抗肿瘤效应，而且可以调节增强肿瘤患者的免疫功能[2-5]。树突状细胞(dendritic cells，DC)是特异性免疫的始动者，能将抗原呈递给免疫效应细胞，据文献报道可以增强CIK 细胞的细胞毒活性[6-7]。 索拉菲尼(Sorafenib)是一种选择性抑制肿瘤细胞增殖和组织中肿瘤学血管生成的多靶点抗肿瘤药物，可同时抑制丝氨酸/苏氨酸和受体酪氨酸激酶，具有良好的抗肿瘤活性[8]。本研究小组进行了自体DCCIK 细胞联合索拉非尼治疗24 例晚期肾癌患者，现报道如下：

    1 资料与方法

    1.1 一般资料

    选择2011 年12 月～2014 年3 月解放军第八一医院行自体DC-CIK 联合索拉菲尼治疗的晚期肾癌患者24 例。所有患者均经病理学确诊为肾癌，其中透明细胞癌18 例，颗粒细胞癌4 例，乳头状细胞癌2 例。24 例患者中男14 例，女10 例，年龄27～71 岁，中位年龄为57 岁。 所有患者均为晚期肾癌， 其中肺转移22 例，肝转移4 例，骨转移14 例，脑转移2 例，其他12 例。 其中15 例为术后复发转移，病灶转移均2 处及以上。 卡氏评分(KPS)<80 分16 例，≥80 分8 例。病例排除标准：怀孕及哺乳期妇女；患有自身免疫性疾病；感染活动状态；严重凝血异常；既往有生物制品过敏者。所有临床试验程序均经医院伦理委员会审查批准，全部受试患者均签署自体免疫细胞治疗知情同意书。

    1.2 DC 及CIK 细胞的制备及回输方法

    对患者行单个核细胞采集， 采集终产品经Ficoll密度梯度离心法离心， 吸取中间白色分层， 洗涤、计数，铺入75 cm2培养瓶，加X-VIVO 培养液至浓度为2×106/mL，摇匀，平放于37℃、5% CO2细胞培养箱培养1～2 h，待贴壁细胞贴壁后，吸取上清，将其中的悬浮细胞用于CIK 培养， 剩下的贴壁细胞进行DC 培养。DC 制备：在贴壁细胞瓶中加入含重组人粒细胞单核细胞集落刺激因子(rhGM-CSF)(500 U/mL)及重组人白细胞介素4(rhIL-4)(10 ng/mL)的X-VIVO 培养液 ......