张 燕 王震虹 何振洲 忻纪华

    上海交通大学医学院附属仁济医院南院麻醉科，上海 201112

    非阿片类药物KOR激动剂Salvinorin A减轻前脑缺血再灌注大鼠脑水肿的作用

    张 燕 王震虹 何振洲 忻纪华▲

    上海交通大学医学院附属仁济医院南院麻醉科，上海 201112

    目的 探讨大鼠前脑缺血再灌注(I/R)损伤后，Kappa阿片受体(KOR)激动剂Salvinorin A(SA)减轻脑水肿的机制。方法 成年健康雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠随机分为5组(n=10)：假手术组、I/R组、DMSO(SA溶剂)组、SA组和Norbinaltorphimine(nor-BIN，KOR拮抗剂)+SA组。夹闭双侧颈动脉联合低血压诱发前脑缺血10 min，在缺血后即刻给予DMSO、SA和nor-BIN+SA。再灌注后24 h处死大鼠，取其海马组织做病理，采用末端转移酶dUTP缺口末端标记(TUNEL)及免疫组织化学检测AQP4蛋白水平，用干-湿重法评估脑含水量。结果 与假手术组比较，I/R组海马脑含水量增加(P<0.01)；SA组和I/R组相比，海马脑含水量显著下降(P<0.01)；nor-BIN+ SA组脑含水量显著高于SA组(P<0.05)。前脑缺血再灌注后24 h，与I/R和DMSO组比较，SA组显著减少海马神经细胞坏死和凋亡(P<0.01)，而nor-BIN可抵消这一作用。与假手术组比较，海马的AQP4蛋白水平，在I/R组显著增加(P<0.01)；与I/R组比较，SA组显著下降(P<0.01)；nor-BIN+SA组AQP4的蛋白水平和SA组相比明显增加(P<0.05)。结论SA可以明显减轻前脑缺血后的脑水肿，减轻脑损伤，抑制AQP4的蛋白水平，其作用可能和KOR相关。

    脑缺血再灌注；脑水肿；脑损伤；κ阿片受体激动剂；水通道蛋白4

    脑卒中是继癌症和心脏疾病后导致患者残疾和死亡的主要原因[1]。脑缺血后脑水肿主要威胁脑卒中患者，但目前对降低人脑卒中后脑水肿的可行性研究很少[2]。许多研究都以降低脑梗死体积和神经元细胞死亡作为首要目标，而不是减轻脑水肿。现今，鉴于脑水肿与脑损伤密切相关，人们越来越多地关注脑水肿。

    水通道蛋白(AQP)是一种选择性转运水分子的蛋白质家族，其中主要的亚型AQP4在中央系统里很丰富，在水分子运输过程中发挥重要作用[3-4]。许多证据表明，脑缺血再灌注中，AQP4的调控与脑水肿的发展相关[5]。有研究表明，在脑缺血损伤后，AQP4的表达上调 ......