童陈琦 王 维 梁斌鑫

    浙江省人民医院药学部，浙江杭州 310014

    二甲双胍抗肿瘤血管及抑制胃癌细胞生长的实验研究

    童陈琦 王 维 梁斌鑫

    浙江省人民医院药学部，浙江杭州 310014

    目的探讨二甲双胍对肿瘤血管及胃癌细胞生长的抑制作用。方法利用人脐静脉血管内皮细胞(HUVEC)细胞划痕试验、Transwell侵袭实验、Matrigel血管状结构形成实验，研究二甲双胍对血管内皮细胞侵袭、迁移及血管状结构形成的影响，且运用流式细胞仪检测二甲双胍对血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响；利用胃癌细胞BGC823的MTT实验、苏木精凋亡染色、Annexin-Ⅴ细胞凋亡实验、定量PCR凋亡因子检测实验，研究二甲双胍对胃癌细胞增殖、凋亡的影响。结果二甲双胍能够明显抑制HUVEC的迁移、侵袭、血管状结构形成，并且明显减少细胞VEGF的表达；二甲双胍对胃癌BGC823细胞的增殖有明显的抑制作用，且具有浓度依赖性，其中最大抑制率为68.80%，半抑制浓度(IC50)为(11.97±1.84)mmol/L；二甲双胍可以诱导胃癌BGC823细胞凋亡，具有浓度依赖性，10 mmol/L二甲双胍组凋亡比例接近60%；二甲双胍组BGC823细胞的Bcl-2 mRNA减少，而AMPKα1、Bax、Bad mRNA的表达增加。结论 二甲双胍能够抑制肿瘤血管形成和胃癌细胞增殖，并诱导胃癌细胞凋亡，发挥抗胃癌细胞生长作用。

    二甲双胍；抗肿瘤；肿瘤血管形成；胃癌

    二甲双胍是双胍类口服降血糖药，主要通过活化AMPK通路来减少肝脏糖异生，同时促进脂肪和肌肉组织对葡萄糖的摄取，从而达到降低血糖的目的[1-2]。研究已经证实二甲双胍不仅是一种非常好的糖尿病药物，还能够抑制肝癌、子宫内膜癌、乳腺癌、口腔鳞状细胞癌、肺癌、卵巢癌和肾癌的生长[3-4]。例如根据发表在Cancer Prevention Research杂志上的一项新研究提示：在患有糖尿病的非吸烟者中，那些服用糖尿病药物二甲双胍的患者患肺癌的风险也明显降低[5]，但是其作用机制多而复杂，例如二甲双胍可通过诱导肿瘤细胞凋亡发挥抗肿瘤作用，它可以降低结肠癌细胞Bcl-2、Bcl-xl的表达，增加Bax的表达，并且诱导细胞色素C从线粒体释放进入胞浆，明显促使caspase-3、PARP活化[6]。此外，有文献发现二甲双胍除能诱导凋亡性细胞死亡和抑制细胞增殖外，还可以抑制肿瘤血管的形成[7]。肿瘤血管为肿瘤的生长提供足够的营养和养分，也是肿瘤侵袭和转移所必需的。血管内皮生长因子(VEGF)是血管内皮细胞有丝分裂素 ......