李有富 李魏林

    湖北文理学院附属襄阳市中心医院药学部，湖北襄阳 441021

    杨梅素对肝癌细胞Bel-7402裸鼠移植瘤的抑制作用

    李有富 李魏林▲

    湖北文理学院附属襄阳市中心医院药学部，湖北襄阳 441021

    目的研究杨梅素(Myr)体内外对人肝癌Bel-7402细胞增殖、凋亡及机制的影响。方法体外培养人肝癌Bel-7402细胞，MTT和SRB法检测细胞增殖抑制率；采用25只SPF级BALB/C-nu裸鼠建立Bel-7402细胞裸鼠异种移植瘤模型，分为5组，对照组，5-氟尿嘧啶(5-Fu，25 mg/kg)阳性对照组以及Myr(20、40、80 mg/kg)三个剂量组。腹腔注射给药3周后，处死裸鼠，剥瘤称重并计算抑瘤率。TUNEL法检测肿瘤组织细胞凋亡；FACS检测肿瘤组织细胞周期；免疫组织化学法检测Bax和Bcl-2含量。结果 MTT和SRB法检测显示，Myr可以抑制Bel-7402细胞体外增殖并呈剂量依赖。腹腔注射给药3周后，Myr各剂量组瘤质量与模型组比较，差异有高度统计学意义(P<0.01)；Myr体各剂量组Bel-7402细胞凋亡率与对照组比较，差异有高度统计学意义(P<0.01)，Myr将细胞周期阻滞在G2～M期。Myr可以促进Bax蛋白表达(P<0.05或P<0.01)，抑制Bcl-2蛋白表达(P<0.05或P<0.01)。结论杨梅素可抑制Bel-7402细胞的增殖，诱导其凋亡，其凋亡机制涉及Bcl-2家族。

    杨梅素；Bel-7402细胞；裸鼠；增殖；凋亡；Bax；Bcl-2

    原发性肝癌是消化系统常见的恶性肿瘤，死亡率仅次于胃癌和食道癌，我国是肝癌的高发区。肝癌的发生发展是由多种因素多种途径共同作用的结果，其发病机制较为复杂，且初期症状不明显，晚期则出现肝痛、乏力、消瘦、黄疸、腹水等症状[1-2]。虽然目前对肝癌的手术、放化疗、移植、介入、靶向治疗等技术已大幅度提高，但效果仍不满意，尚存在很多毒副作用[3-4]，因此研究开发天然无毒的抗肿瘤中药非常必要。杨梅素(Myricetin，Myr)是多羟基黄酮类化合物，主要存在于杨梅的树皮中，研究表明其有广泛的药理作用，包括降血糖、护肝、抗氧化、抗类风湿关节炎、调节免疫以及抗肿瘤等活性[5-7]。而近年来其抗肿瘤的作用受到关注，但国内对杨梅素抗肿瘤作用机制研究较少。本研究则主要从体外以及裸鼠移植瘤体内两个方面来探讨杨梅素对人肝癌Bel-7402细胞增殖、凋亡及其机制的影响。

    1 材料与方法

    1.1 实验动物 ......