吴萌萌 李 雯 陈 芸

    南京医科大学药学院，江苏南京 210029

    舒巴坦对鲍曼不动杆菌突变选择窗与外膜蛋白相关性研究

    吴萌萌 李 雯 陈 芸

    南京医科大学药学院，江苏南京 210029

    目的探索鲍曼不动杆菌耐药机制，完善防耐药突变浓度(MPC)理论，指导临床合理用药。方法通过测定临床分离鲍曼不动杆菌的MPC相关参数，研究舒巴坦的防耐药突变能力，并对突变浓度诱导菌株进行十二烷基硫酸钠-聚丙烯酰胺凝胶电泳(SDS-PAGE)，探索外膜蛋白(OMP)表达量与耐药之间关系。结果舒巴坦对临床分离5株鲍曼不动杆菌耐药选择指数分别为6.4、7.2、5.6、9.9、5.6，诱导后的菌株OMP 29 kD条带减弱，提示鲍曼不动杆菌在突变浓度的舒巴坦诱导下，碳青霉烯耐药相关性外膜蛋白(CarO)低表达。结论舒巴坦对鲍曼不动杆菌耐药突变选择窗(MSW)的形成与CarO低表达可能密切相关，OMP的缺失可能是鲍曼不动杆菌耐药的首要机制；舒巴坦药代动力学参数表明，在临床应用中应避免其单独使用，联合用药可以减小或者关闭MSW，并减慢耐药菌株的产生速度。

    鲍曼不动杆菌；防耐药突变浓度；突变浓度选择窗；舒巴坦；外膜蛋白

    鲍曼不动杆菌是常见的非发酵菌，在细菌感染性疾病中的构成比仅次于铜绿假单胞菌，是目前医院获得性感染第二位的革兰阴性菌[1]，主要发生在肺部感染、血流感染、手术切口感染、泌尿系统感染等，其感染的发生有逐年升高的趋势[2]。鲍曼不动杆菌的天然耐药机制较多，耐药菌株的发展迅速，抗菌药物往往因为耐药而失效，这给临床治疗带来了极大的困难。故寻找其耐药机制，抑制耐药的发生发展，成为治疗鲍曼不动杆菌感染的一个重要课题。

    Drlica研究团队提出的防突变浓度(mutant prevention concentration，MPC)理论[3]，为有效抑制细菌耐药及制订应对策略提供了新的思路和参考依据。将MPC定义为预防突变的耐药菌株被选择性富集生长所需要的最低药物浓度，它作为除抗菌活性之外的评价药物预防细菌耐药突变能力的新评价指标。然而，当两种或多种抗菌药物联合使用时，细菌需要同时满足两个甚至更多个耐药突变才能富集出耐药菌株。由于细菌一次自然突变频率是1×10-7，而感染区域细菌浓度难以>1×1011cfu，两次同时发生突变的概率很低，所以两种及以上药物联合使用可以缩小或者关闭耐药突变选择窗。目前MPC理论多基于喹诺酮(FQ)类这一双靶点药物的耐药机制，拓扑异构酶基因的点突变导致了此类药物的低水平耐药。然而，MPC理论的建立基础和药物耐药机制无关 ......