左祥荣 徐 健 解卫平

    1.南京医科大学第一附属医院重症医学科，江苏南京 210029；2.南京医科大学第一附属医院呼吸内科，江苏南京 210029

    4-苯基丁酸抑制内质网应激反应改善大鼠肺动脉高压右心衰竭的实验研究

    左祥荣1徐 健2解卫平2

    1.南京医科大学第一附属医院重症医学科，江苏南京 210029；2.南京医科大学第一附属医院呼吸内科，江苏南京 210029

    目的 探讨内质网应激(ERS)分子伴侣4-苯基丁酸(4-PBA)对野百合碱(MCT)所致肺动脉高压(PAH)大鼠右心衰竭的影响。方法32只SD大鼠分为空白对照组(CON组)、空白对照+4-PBA组(CON+PBA组)、MCT模型组(MCT组)，MCT+4-PBA治疗组(MCT+PBA组)，每组各8只，MCT(60 mg/kg)腹腔注射建立PAH大鼠右心衰竭模型，造模后4-PBA(500 mg/kg)灌胃4周，右心导管测量右心室收缩压(RVSP)和平均肺动脉压(mPAP)，计算右心肥厚指数(RVHI)，HE染色观察右心形态学变化，ELISA法测定氨基末端B型利钠肽前体(NT-proBNP)水平，Westen blot检测右心室葡萄糖调节蛋白78(GRP78)及C/EBP环磷酸腺苷反应元件结合转录因子同源蛋白(CHOP)的表达。结果与CON组比较，MCT组大鼠mPAP、RVSP、RVHI、NT-proBNP明显升高，差异有统计学意义(P<0.05)，心肌细胞明显肥大，GRP78和CHOP蛋白表达明显增加，差异有统计学意义(P<0.05)；与MCT组比较，MCT+PBA组大鼠mPAP、RVSP、RVHI、NT-proBNP明显下降，差异有统计学意义(P<0.05)，心肌细胞肥大明显改善，GRP78和CHOP蛋白表达下调，差异有统计学意义(P<0.05)。 结论 ERS在PAH、右心衰竭发生过程中发挥重要作用，而4-PBA可以改善右心衰竭，其机制可能与抑制ERS有关。

    肺动脉高压；右心衰竭；内质网应激；4-苯基丁酸

    肺动脉高压 (pulmonary arterial hypertension，PAH)是一组由多种原因引起的、进展迅速、预后极差的疾病，其特点是肺血管阻力进行性增加，导致右心室后负荷增加、右心肥厚和衰竭[1]。PAH的治疗取得了相当大的进展，但仍无法“治愈”[2]，右心肥厚、衰竭是PAH患者预后的主要决定因素[3]。因此，积极探索PAH右心衰竭的发病机制和治疗措施尤为重要。大量研究已证实内质网应激(endoplasmic reticulumstress ......