张旭生 刘黎青 王 媛

    山东中医药大学基础医学院，山东济南 250355

    脑缺血动物模型制备的研究进展

    张旭生 刘黎青 王 媛

    山东中医药大学基础医学院，山东济南 250355

    缺血性脑血管病是临床上的常见病、多发病，是近年来医学临床基础研究的热点。脑缺血动物模型分为全脑性和局灶性两种，以局灶性脑缺血动物模型较为常用，后者的制备有开颅闭塞法、血栓法、线栓法等多种方法。其中线栓法在实验研究中应用最为广泛，自Koizumi首次制备该模型以来，医学研究人员不断对其进行改进，取得了良好的实验效果。另外，由于基因工程在技术上有着无可比拟的优势，因此可以大胆预测其将在以后的脑缺血动物模型制备方面发挥越来越重要的作用，能够更好地服务于临床实验研究。

    脑缺血动物模型；制备；分类

    缺血性脑血管病是内科疾病的常见病、多发病，占全部脑卒中的60%～80%[1]，严重威胁人类的健康。脑缺血动物模型在缺血性脑血管相关疾病的实验研究领域应用广泛。目前脑缺血模型主要分为全脑缺血模型和局灶性脑缺血模型两类，然而针对各种脑缺血模型的制作方法、适用范围、影响因素等方面没有全面的认知，这必将会影响脑缺血动物模型制备的进一步发展及更为广泛的应用。本研究将对脑缺血动物模型制备的研究进展做如下综述：

    1 全脑缺血模型

    全脑缺血是指绝大部分或全脑血流量的降低，制作该模型对脑缺血实验中的某些生理代谢研究有着重要作用[2]。此外，该模型稳定性高，病理改变充分，海马、丘脑、尾状核、皮质记忆区受损严重，可以模拟血管性痴呆的发病机制，也可用于神经保护药的评价研究[3]。此模型的造模方法多样，有心跳骤停、主动脉血流阻断、断头术、颈动脉气囊阻断大出血、低血压、低氧性缺血、双血管栓塞+低血压、四血管栓塞、三血管阻断、单向性颈动脉栓塞等[4]；其中比较常用的为四血管闭塞模型、双血管栓塞+低血压模型、三血管阻断缺血模型。

    1.1 双血管栓塞+低血压模型

    Eklof等[5]首先设计并制备该模型，通过阻断大鼠双侧颈总动脉(common carotid artery，CCA)合并使用降压药物使其平均动脉血压降至50 mmHg(1 mmHg =0.133 kPa)左右，前脑血流量下降到基础血流量的15%以下，产生可逆性前脑缺血。此法具有手术难度低、可操作性强、模型死亡率低等特点。但是血压下降时易使其他重要器官的功能受到影响。武钊等[6]利用静脉留置针代替头皮针行静脉插管术，避免了由于针头过于锐利对血管造成的损伤；另外利用三通管代替传统的静脉穿刺来抽放血液 ......