邓怡君 王朝霞

    1.南京医科大学第一临床医学院临床医学系，江苏南京 210029；2.南京医科大学第二附属医院肿瘤科，江苏南京 210011

    长非编码RNA ANRIL在肿瘤研究中的进展

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    1.南京医科大学第一临床医学院临床医学系，江苏南京 210029；2.南京医科大学第二附属医院肿瘤科，江苏南京 210011

    长非编码RNA ANRIL基因是一种长3.8 kb的反义非编码RNA，在正常组织中表达丰富。ANRIL在多种恶性肿瘤组织，如肺癌、肝癌、黑色素瘤、白血病等中呈明显高表达，表现为原癌基因的功能，ANRIL可通过沉默p15、p16促进肿瘤增殖和生长，在肿瘤的发生、发展中具有重要作用，可作为一种新的生物标记，在肿瘤的诊断、治疗及预后预测中起关键作用。本文结合国内外最新报道对ANRIL在肿瘤研究中的进展进行综述。

    ANRIL；肿瘤；原癌基因

    在INK4位点的反义非编码RNA(antisense noncoding RNA in the INK4 locus，ANRIL)，定位于染色体9p21.3区域，全长3.8 kb[1]。ANRIL在人的多种正常组织中表达，在卵巢中表达水平最高，肌肉中最低[2]。全基因组关联研究(genomewide association studies，GWAS)已经确定ANRIL为包括乳腺癌、鼻咽癌、胶质瘤等在内的多种癌症的风险位点[3]，因此被认为是原癌基因，其作为一种新型的长非编码RNA被认为有致癌作用。近年来，其抑癌功能及机制受到越来越多的关注，本研究就ANRIL基因与肿瘤的研究进展进行综述。

    1 ANRIL的发现及作用机制

    2007年，Pasmant等[2]利用逆转录酶-聚合酶链反应(reverse transcriptase-polymerase chain reaction，RT-PCR)在包括整个p15/CDKN2B-p16/CDKN2A-p14/ ARF基因簇在内的黑色素瘤缺失种系中首次发现并命名了ANRIL。ANRIL由RNA多聚酶Ⅱ转录，并被剪切成不同的异型体，包括一个长34.8 kb，名为p15AS的非剪切转录子。该基因含19个外显子，与p15/CDKN2B-p16/CDKN2A-p14/ARF基因簇反义方向转录形成长3834 bp的mRNA，三个重要的抑癌基因p15INK4b、p14ARF、p16INK4a在此进行转录[4]。ANRIL内含子1与p15/CDKN2B两个外显子重叠，其第一个外显子5'端位于p14/ARF基因转录起始位点上游300 bp ......