刘洪杰 朱艳萍

    新疆医科大学第一附属医院新生儿科，新疆乌鲁木齐 830000

    枸橼酸咖啡因在新生儿期的临床应用进展

    刘洪杰 朱艳萍

    新疆医科大学第一附属医院新生儿科，新疆乌鲁木齐 830000

    枸橼酸咖啡因是甲基黄嘌呤类药物，是一种中枢神经系统兴奋剂，通过刺激呼吸中枢、阻断腺苷受体和改善呼吸肌功能等发挥作用。其可以明显降低早产儿呼吸暂停的发生率，提高撤机成功率，同时具有脑保护作用，改善神经系统预后，使用时无需常规监测血药浓度，在新生儿期多种疾病的治疗中发挥作用。本文综述国内外文献，针对枸椽酸咖啡因在新生儿期相关疾病中应用的临床效果、治疗时机、治疗剂量、远期预后及安全性等相关问题进行阐述。

    枸橼酸咖啡因；新生儿；呼吸暂停

    国际上使用枸椽酸咖啡因治疗早产儿呼吸暂停的历史已经超过20年，由于咖啡因半衰期较长，有较宽的治疗窗，副作用少，正逐渐取代茶碱和氨茶碱，成为早产儿呼吸暂停药物治疗方案中的首选药物[1-2]。随着对咖啡因研究的深入，其在新生儿期多种疾病的治疗效果越来越显现出来。我国枸椽酸咖啡因上市仅3年，对其临床应用经验尚不足，需要相关研究进一步确定咖啡因在我国新生儿人群的疗效及安全性。

    1 枸椽酸咖啡因在新生儿疾病中的应用

    甲基黄嘌呤类药物、枸椽酸咖啡因和茶碱从20世纪70年代开始已用于降低新生儿呼吸暂停的发作频率，以及用于减少出现需要辅助通气的情况。枸橼酸咖啡因在疗效上与茶碱相似，但它的治疗窗宽，每日只需给药一次，而且半衰期更长，血药浓度的波动更小、不良反应更少，且能更好地渗透脑脊液，现广泛应用于新生儿期疾病的治疗中。

    早产新生儿对多种疾病易感，发病率与其器官系统发育不成熟相关。这些疾病严重影响早产儿生存率和远期疗效，枸椽酸咖啡因能显著地减轻这种影响。枸椽酸咖啡因除了治疗呼吸暂停疗效显著外，也证实其能明显减轻其他一些新生儿期疾病，包括呼吸窘迫综合征、支气管肺发育不良以及需要治疗的动脉导管未闭等，同时也证实其可以提高早产儿生存率并改善远期预后。

    1.1 早产儿呼吸暂停

    呼吸暂停是早产儿常见的、普遍的、复发性问题[3]，呼吸暂停定义为：在一段时间内无呼吸运动，呼吸停止时间大于20 s伴有心率减慢小于100次/min，或出现青紫、血氧饱和度降低和肌张力低下。国外有学者对早产儿呼吸暂停有更为明确的时间界定：孕周<37周早产儿呼吸停止时间>15 s，伴有血氧饱和度下降至80%以下并持续时间>4 s，同时心率下降低于基线水平的67%并持续时间>4 s[4-5] ......