富宇婷 郝丽荣哈尔滨医科大学附属第一医院肾内二科，黑龙江哈尔滨 150001

    慢性肾脏病心脏瓣膜钙化的研究进展

    富宇婷郝丽荣

    哈尔滨医科大学附属第一医院肾内二科，黑龙江哈尔滨150001

    心血管病是慢性肾脏病(CKD)患者最常见的并发症，心脏瓣膜钙化(CVC)是CKD患者心血管事件的重要危险因素之一。CVC不仅能导致瓣膜狭窄和/或关闭不全，还可引起心肌缺血或梗死、心律失常，甚至心源性猝死。高血压、高脂血症、高血糖、高血磷与钙磷乘积、甲状旁腺激素、炎症与氧化应激等是CKD患者CVC的危险因素。与其相关的分子机制，如内皮间质转化、Wnt-βcatenin通路、胎球蛋白A、核因子-κB等，也参与了促进或抑制CVC的过程。

    慢性肾脏病；瓣膜钙化；内皮间质转化

    现今心血管病已成为慢性肾脏病(chronic kidney disease，CKD)患者的主要致死原因，其中血管钙化及心脏瓣膜钙化(cardiac valve calcification，CVC)是心血管病发生的主要原因。CKD患者发生CVC的危险性升高60%[1-2]，严重增加了患者的死亡率。

    1 CKD患者CVC的危险因素及分子机制

    心脏瓣膜主要由瓣膜内皮细胞(valve endothelial cell，VEC)以及瓣膜间质细胞(valve interstitial cell，VIC)组成。促进瓣膜钙化的危险因素与血管钙化基本一致，但细胞基础和分子机制不同。前者主要因上述种种因素使VEC功能受损，从而导致VIC功能失调，进而发生异位成骨，导致瓣膜钙化[3]。

    1.1钙磷代谢紊乱及甲状旁腺激素 (parathyroid hormone，PTH)

    1.1.1正常磷代谢磷代谢的主要调节因素有四种：成纤维细胞生长因子23(fibroblast growth factor 23，FGF23)、Klotho蛋白、PTH和1，25-二羟维生素D3。饮食中的磷酸盐50%～80%通过磷酸钠转运蛋白NaPi-2b和Pit-1由胃肠道吸收[4]。FGF23、PTH通过在近端小管下调磷酸钠转运蛋白增加肾脏磷的排泄[5]。Klotho蛋白是FGF23在其受体上的重要辅助因子，能通过抑制NaPi-2a独立促进磷酸盐通过尿液排泄[6]。1，25-二羟维生素D3通过增加NaPi-2b表达增加肠道磷的吸收，并且可以调节PTH和FGF23[7]。

    1.1.2磷代谢失调Adeney等[8]检测了439名CKD中期患者的血清磷浓度与瓣膜钙化关系 ......