邱冰峰 徐方明 徐汤舟 徐 骐 郗健伟浙江省舟山市舟山医院消化科，浙江舟山 316000

    胆汁淤积性肝病大鼠肝脏及其胆管上皮细胞转化生长因子β的表达

    邱冰峰徐方明徐汤舟徐骐郗健伟

    浙江省舟山市舟山医院消化科，浙江舟山316000

    目的 探究胆汁淤积性肝病大鼠肝脏及其胆管上皮细胞转化生长因子β(TGF-β)的表达。方法 将60只6～8周龄健康雌性SPF级SD大鼠分为对照组(d0组)、胆总管结扎术后7 d组(d7组)、胆总管结扎术后14 d组(d14组)及胆总管结扎术后21 d组(d21组)，各15只，其中d0组大鼠开腹后轻触胆总管后即关腹。运用Knodell组织学活动指数(HAI)评分来评价各组大鼠肝脏组织学改变，以PCR方法测量各组大鼠肝脏组织和胆管上皮细胞中TGF-βmRNA的表达情况，使用比色法测算细胞培育后4 d内胆管上皮细胞的数量，观察TGF-β1对胆管上皮细胞的增殖作用。结果 肝脏Knodell HAI评分随着术后时间的延长而提高(P<0.05)；肝脏组织和胆管上皮细胞中TGF-β1、TGF-β2及TGF-β3的mRNA表达水平随着胆汁淤积时间的延长而显著上调(P<0.05)；体外研究显示，TGF-β1可抑制胆管上皮细胞增殖。结论 在胆总管结扎导致的胆汁淤积性肝病中，肝脏的受损以及TGF-β的mRNA表达水平也会随着胆汁淤积的时间延长而增加，机体TGF-β1水平与胆汁淤积性肝病的发生发展有着密切关系，随着增生的胆管上皮细胞中TGF-β1表达增高，胆汁淤积性肝脏纤维化发生率也会相应增加。[关键词]胆汁淤积性肝病；胆管上皮细胞；转化生长因子β

    据研究试验证实，转化生长因子β(TGF-β)包括TGF-β1、TGF-β2、TGF-β3三种同分异构体，其细胞作用机制与功能可概括为以下几点：①参与机体的免疫调节功能；②参与机体正常细胞增生、分化与凋亡等一系列变化；③对细胞外基质的形成产生一定的刺激作用；④促进诱发组织器官逐渐发生纤维化[1-3]。胆汁淤积性肝病作为临床上一类较为常见的消化系统疾病，具有较多的诱发原因，大量临床研究资料显示，该病在发生发展期间常伴随不同程度的肝内胆管增生，随着增生的不断加重最终可导致胆汁淤积性肝纤维化，从而对肝功能造成不可逆的影响，而此一系列变化都是由TGF-β参与完成的[4-7]。即在胆汁淤积性肝病中，肝内胆汁淤积、肝内胆管上皮细胞增生、TGF-β表达水平上升可以导致肝纤维化，这些病理与生理状态之间存在着紧密的联系[8-10]。由此可见，在胆管上皮细胞中高度表达TGF-β在淤胆性肝病发病机制中起着重要作用 ......