张 伟 刘建芳 赵彩霞.河北医科大学研究生学院，河北石家庄 05007；.白求恩国际和平医院药剂科，河北石家庄 05008

    口服固体制剂溶出度测定方法的研究与应用进展

    张伟1刘建芳2赵彩霞2

    1.河北医科大学研究生学院，河北石家庄050017；2.白求恩国际和平医院药剂科，河北石家庄050082

    口服固体制剂只有经过胃肠道的溶出释放并且到达体循环被吸收才能发挥药效。溶出度试验是模拟药物在胃肠道中崩解和溶出的体外试验方法，其在处方优化和制剂质量评价方面发挥着越来越重要的作用。国内外研究者对口服药物溶出技术进行了大量的研究和改进，以提高制剂溶出的体内外相关性水平，保证药品质量和疗效的一致性。本研究从溶出介质和溶出装置两方面综述了溶出度测定方法的研究进展和应用情况，以期为口服固体制剂品质评价和仿制药研发提供一定的参考。

    口服固体制剂；溶出度；溶出介质；溶出装置

    口服固体制剂只有经过胃肠道的溶出释放并且到达体循环被吸收才能发挥药效。溶出度试验作为模拟口服固体制剂在胃肠道崩解和溶出的体外试验方法，不仅是制剂质量评价的重要手段，而且通常被作为体外替代方法为体内生物等效性试验和体内外相关性研究提供信息和指导[1]。溶出度测定条件主要是依据胃肠道环境进行选择，包括胃肠道的pH值、组成和流体力学特性等。传统溶出方法常采用成分组成单一的溶出介质和运动状态单一的溶出装置，与胃肠道环境差距较大，不能建立很好的体内外相关性。国内外学者在寻找与生理条件相关的溶出度测定方法方面进行了很多研究。本文从溶出介质和溶出装置两方面综述了近年来溶出度测定方法的研究进展及应用情况，并对未来溶出技术的发展做了一定的展望。

    1 溶出介质

    目前应用的溶出介质按其组成和对胃肠道的模拟情况可大致分为普通介质、双相介质和生物相关性介质。

    1.1普通介质

    普通介质主要包括水和各种pH值缓冲盐溶液，是溶出度试验最常使用的介质。磷酸盐缓冲液是使用最多的溶出介质。但Garbacz等[2]认为碳酸氢盐缓冲液是缓冲能力最好的生物相关性溶液，并开发了能够连续调控介质pH值的碳酸氢盐缓冲液装置[3]。Varum等[4]运用pH值5.6的碳酸氢盐缓冲液加速了泼尼松龙肠溶片在小肠上端的溶出，获得了良好的体内外相关性。

    对于难溶性药物的口服固体制剂，可以向溶出介质中加入十二烷基硫酸钠(SDS)等表面活性剂或乙醇等有机溶剂以提高溶解度[5-6]。但是表面活性剂浓度过大可能会掩盖制剂本身的差异，而不能反映制剂在体内的溶出情况[7] ......