杨骁 彭昊 周建林 等

    [摘要] 目的 探討激活或阻断Gal-9/Tim-3信号通路对小鼠胶原诱导性关节炎的影响及其机制。 方法 6～8周龄雌性BALB/c小鼠30只，建立Ⅱ型胶原诱导性关节炎模型，造模后第7天加强免疫。于加强免疫前1 d随机分为激活组、阻断组、对照组，每组10只，分别经尾静脉输注半乳糖凝集素-9(Gal-9)、阻断剂Tim-3单抗、PBS。造模后28 d观察三组小鼠踝关节变形程度，记录关节炎指数，ELISA法检测血清抗炎因子白介素-10(IL-10)、转化生长因子β(TGF-β)水平，RT-PCR检测踝关节滑膜组织辅助性T细胞(Th17)、调节性T细胞(Treg)标志性蛋白ROR-γt、FoxP3表达量。 结果 加强免疫后，三组小鼠出现不同程度关节变形，造模后第28天关节炎指数：激活组为(7.12±1.53)分、阻断组为(13.82±2.12)分、对照组为(10.88±1.84)分，差异有高度统计学意义(P < 0.01)；血清IL-10、TGF-β水平：激活组[(12.88±2.23)、(27.61±4.52)ng/L]明显高于对照组[(7.49±1.70)、(21.33±2.07)ng/L](P < 0.01)，阻断组[(4.26±1.79)、(12.35±2.42)ng/L]明显低于对照组(P < 0.01)；RT-PCR结果显示：ROR-γt mRNA在滑膜组织的表达情况激活组明显低于对照组(P < 0.01)，阻断组明显高于对照组(P < 0.01)；FoxP3 mRNA表达情况激活组明显高于对照组(P < 0.01)，阻断组明显低于对照组(P < 0.01)。 结论 激活Gal-9/Tim-3通路可缓解小鼠胶原诱导性关节炎，阻断该通路则加重炎性反应，作用机制可能与该通路抑制Th17，活化Treg有关。

    [关键词] 类风湿性关节炎；胶原诱导性关节炎；辅助性T细胞；调节性T细胞；信号通路

    [中图分类号] R332 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210(2016)02(a)-0004-04 ......