张涛静 高彦彬 龚燕冰 周 晖 谢培凤 关 崧 易文明.北京中医药大学东方医院内分泌科，北京 00078；.首都医科大学中医药学院，北京 00069

    糖络宁对糖尿病大鼠背根神经节线粒体DNA及电镜下线粒体结构的影响

    张涛静1高彦彬2龚燕冰1周晖1谢培凤1关崧1易文明1

    1.北京中医药大学东方医院内分泌科，北京100078；2.首都医科大学中医药学院，北京100069

    目的 观察糖络宁对糖尿病大鼠背根神经节线粒体DNA、8-羟基脱氧鸟苷 (8-OHdG)及线粒体结构的影响。方法 选取14只SD大鼠作为正常组，其余SD大鼠采用链脲佐菌素制作糖尿病大鼠模型，造模成功后，将其随机分为模型组、西药组(α-硫辛酸)、中药组(糖络宁)，共给药8周，给药结束后，检测线粒体DNA水平、8-OHdG水平，并运用电镜观察线粒体内部结构。 结果 与正常组比较，模型组大鼠神经细胞线粒体DNA、8-OHdG水平明显增加(P<0.01)；与模型组比较，中药组与西药组神经细胞线粒体DNA、8-OHdG水平明显降低(P<0.01)。与正常组比较，模型组大鼠DRG线粒体肿胀明显，内部结构破坏严重，线粒体内特异结构嵴消失；而中药组大鼠DRG线粒体结构相对完整，线粒体嵴保存完好；西药组大鼠DRG线粒体也存在轻度肿胀，内部结构不完整，嵴显示不清楚。结论 糖尿病大鼠神经细胞中线粒体会发生明显改变，其内部结构严重破坏，DNA表达过度升高，DNA的氧化损伤也非常明显。糖络宁可明显减低线粒体DNA表达，减少氧化损伤，缓解线粒体结构的破坏，这是糖络宁治疗糖尿病周围神经病变的机制之一。

    糖络宁；糖尿病；大鼠；线粒体；DNA；电镜

    糖尿病性周围神经病变(diabetic peripheral neuropathy，DPN)是糖尿病最常见的慢性并发症之一，发病率高[1-2]，可累及多种神经组织，产生疼痛、麻木甚至运动障碍，严重影响糖尿病患者的生存质量[3-4]。目前DPN的发病机制仍不清楚，近年对其发病机制的研究主要集中在氧化应激(oxidative stress)上[5-6]，线粒体作为神经细胞中核心的产能细胞器，高度参与了氧化应激，是DPN发病的重要机制[7-8]。多年的临床研究证实，中药复方制剂糖络宁治疗DPN效果显著[9-11]，但作用机制、作用靶点不明，本研究复制糖尿病大鼠模型，观察糖络宁对糖尿病大鼠背根神经节细胞线粒体DNA及电镜下线粒体结构的影响，从而探讨其治疗DPN的机制。

    1 材料与方法

    1.1实验动物 ......