努尔子亚·曼那洪 帖提古丽·阿卜杜力 范芳芳 赵生俊 聂继红

    1.新疆医科大学研究生学院，新疆乌鲁木齐830000；2.新疆医科大学附属中医医院药学部，新疆乌鲁木齐830000

    VKORC1与CYP2C9基因多态性对新疆维吾尔族患者华法林日稳定剂量的影响

    努尔子亚·曼那洪1帖提古丽·阿卜杜力1范芳芳2赵生俊2聂继红2

    1.新疆医科大学研究生学院，新疆乌鲁木齐830000；2.新疆医科大学附属中医医院药学部，新疆乌鲁木齐830000

    目的探讨维生素K环氧化物还原酶复合体亚单位1(VKORC1)、细胞色素P450 2C9(CYP2C9)基因多态性对新疆维吾尔族患者华法林日稳定剂量的影响。方法选取2014年7月～2016年1月新疆医科大学附属中医医院服用华法林抗凝的120例新疆维吾尔族患者，国际标准化比值(INR)值在2.0～3.0；采用多聚酶链反应(PCR)直接测序法对患者进行VKORC1、CYP2C9基因多态性检测；研究VKORC1、CYP2C9基因多态性、人口学特征、合并疾病及合并用药情况对华法林日稳定剂量的影响。结果年龄与华法林稳定剂量呈负相关(r<0，P<0.05)，身高、吸烟、高血压与华法林日稳定剂量呈正相关(r>0，P<0.05)。CYP2C9*3、VKORC1基因多态性对华法林稳定剂量的影响有统计学意义[(r<0，P<0.05)、(r>0，P<0.05)]。CYP2C9*3、VKORC1-1639A>G，VKORC1-1173T>C分别可解释5.6%、25.1%、25.6%的个体间华法林稳定剂量的差异，而年龄、身高、吸烟、高血压等非遗传因素对个体间华法林稳定剂量差异的贡献分别为9%、4.5%、1.5%、3.2%。结论CYP2C9与VKORC1基因多态性是影响新疆维吾尔族患者华法林稳定剂量的主要因素。

    华法林；VKORC1；CYP2C9；基因多态性

    华法林是香豆素类口服抗凝药物，临床上被广泛应用于人工瓣膜置换术后、深静脉血栓、肺栓塞、心房颤动、左心室血栓等血栓栓塞性疾病的治疗[1]。华法林治疗窗窄，用量上个体与民族间存在明显差异[2]，在不同个体间的日稳定剂量有1～20 mg/d不等[3-4]。近年的研究发现，细胞色素CYP2C9(CYP2C9)及维生素K环氧化物还原酶复合体亚单位1(VKORC1)基因多态性是影响华法林剂量的主要遗传因素[5]。目前CYP2C9及VKORC1基因多态性对新疆维吾尔族患者华法林稳定剂量影响的研究较少，因此本研究以新疆维吾尔族患者为研究对象，研究VKORC1、CYP2C9基因多态性、人口学特征、合并疾病及合并用药对华法林日稳定剂量的影响 ......