李 楠 叶明翔 张 勇 曹 晶 张信信 常 宁 张 艰

    第四军医大学西京医院呼吸科，陕西西安710032

    EGFR和ALK靶向治疗及其耐药机制的研究进展

    李 楠 叶明翔 张 勇 曹 晶 张信信 常 宁 张 艰

    第四军医大学西京医院呼吸科，陕西西安710032

    表皮生长因子受体(EGFR)是一种具有酪氨酸激酶活性的受体；棘皮类微管相关样蛋白-4-间变型淋巴瘤激酶(EML4-ALK)是EML4与ALK的融合基因，EGFR突变及EML4-ALK阳性都能促进肿瘤细胞增殖并抑制肿瘤细胞的凋亡。研究发现，在非小细胞肺癌(NSCLC)患者中有大量出现EGFR突变及EML4-ALK阳性，且当前对于该类患者EGFR和ALK抑制剂是首选治疗方式。但此治疗方式易出现耐药而限制其作用效果，因此探寻其耐药机制及耐药后治疗的新策略显得尤为重要。目前关于NSCLC耐药机制的研究已经逐步展开，并且逆转NSCLC患者获得性耐药的治疗策略也已有了初步的成效。本综述旨在总结EGFR突变和ALK阳性的NSCLC患者获得性耐药机制的新进展和克服耐药的新策略。

    非小细胞肺癌；获得性耐药；耐药机制；表皮生长因子受体

    肺癌是全世界最常见的恶性肿瘤，也是癌症引起死亡的首要原因。非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)是肺癌中最为常见的一种类型，占全部肺癌患者的80%～90%[1]。一般来说，肺癌的治疗效果并不理想。有70%的患者在诊断时就已经发展为晚期肺癌，从而排除了手术切除的可能性，而在化疗方面尽管已经取得了巨大的进步，但是即使通过最有效的以铂类为基础的化疗方案，患者的中位生存期依旧不能超过10个月[2]。在肺癌个体化治疗趋势的推动下，一批疗效确切、毒副作用轻微的分子靶向药物已进入临床，使得肺癌患者的无进展生存期(progress-free survival，PFS)和总生存期(overall survival，OS)显著延长，患者的生活质量得到明显改善。

    以EGFR和EML4-ALK融合基因为靶咖的药物是肺癌基础研究和临床应用领域的里程碑，具有良好的前景，尽管靶向药物在治疗效果和改善患者生活质量等方面表现出诸多优势，但值得注意的是NSCLC患者在使用靶向药物后发生了药物耐受，出现病情的进展和恶化。继发性耐药后的治疗目前临床上仍然没有标准方案，因此，探索NSCLC耐药后治疗的新策略成为了重中之重。

    1 小细胞肺癌基因突变

    1.1 EGFR基因及其突变 ......