苗锐 赵耀 杨荣军 高兴春 郭娜

    1.陕西省第二人民医院神经内科,陕西西安710005；2.西安医学院免疫学教研室,陕西西安710021

    RNA干扰下调CD98hc表达对胶质瘤细胞U251增殖、转移的影响

    苗锐1赵耀1杨荣军1高兴春2郭娜2

    1.陕西省第二人民医院神经内科,陕西西安710005；2.西安医学院免疫学教研室,陕西西安710021

    目的观察下调CD98hc对胶质瘤U251细胞体外增殖、迁移及侵袭的影响。方法应用siRNA技术干涉U251胶质瘤细胞CD98hc的表达,筛选并获得CD98hc低表达的U251细胞株(U251KD)及阴性对照细胞(U251NC)。流式细胞技术及Western blot鉴定CD98hc的表达下调情况。应用CCK-8细胞增殖实验检测两组细胞增殖；细胞划痕实验及Transwell小室分别检测两组细胞的迁移及侵袭能力；Western blot检测MMP-2、MMP-9的表达。结果与阴性对照U251NC组相比,U251KD细胞中CD98hc水平明显下调(P<0.01),U251KD细胞的增殖和迁移、侵袭能力均显著受抑(P<0.05),MMP-2、MMP-9的表达也明显降低(P<0.01)。结论下调CD98hc的表达能够明显抑制胶质瘤U251细胞的体外增殖、迁移及侵袭,其机制可能与MMP-2、MMP-9的下调相关。CD98hc分子可作为胶质瘤治疗的一个潜在靶点。

    CD98分子;胶质瘤;细胞增殖;细胞侵袭

    神经胶质瘤是好发于成人的一种原发性中枢神经系统肿瘤,50%以上的胶质瘤具有分化程度低、侵袭性强、恶性程度高等特点,临床预后较差[1]。临床胶质瘤的治疗多采用手术并辅以放/化疗的综合治疗方式[2],但患者的生存期仍然较短,效果并不理想[3-4],这主要与胶质瘤复杂的发病机制密切相关。多项研究表明,神经胶质瘤的发生发展是一个涉及多基因、多阶段的过程,因此,阐明其发病的分子机制对胶质瘤的治疗具有重要的指导意义。

    CD98分子是由CD98重链(CD98hc、4F2hc)与LAT-1、LAT-2等6种轻链中的一条组成的异源二聚体,在细胞氨基酸代谢转运方面发挥着重要的作用[5]。越来越多的研究发现,CD98hc在多种肿瘤细胞表面呈高表达,与肿瘤的发生发展关系密切[6]。在人脑胶质瘤中CD98hc的表达明显高于正常脑组织,并且其表达水平与胶质瘤的病理分级呈显著正相关[7]。但是CD98hc在胶质瘤发生发展中的具体作用机制目前尚未见报道。本文主要通过干涉CD98hc的表达,观察其对胶质瘤细胞系U251的增殖和运动能力的影响,并初步探讨其机制,旨在为胶质瘤的基因治疗提供一定的理论依据 ......