王贞 程玮 张雯

    西安市儿童医院呼吸二科,陕西西安710003

    Stomatin样蛋白2通过PI3K通路对儿童哮喘的影响

    王贞程玮张雯

    西安市儿童医院呼吸二科,陕西西安710003

    目的研究Stomatin样蛋白2(STOML2)基因表达在儿童哮喘发病中的作用。方法选择2013年9月～2014年3月在西安市儿童医院(以下简称“我院”)呼吸科住院的14例哮喘患儿为研究对象,选择同期在我院进行健康体检的9例正常儿童作为对照。采用RT-qPCR和Western blot方法检测两组儿童外周血单个核细胞(PBMC)中STOML2和磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)mRNA和蛋白的表达水平；构建STOML2过表达载体并转染气道平滑肌细胞(ASMC),MTT法检测细胞的生长,观察STOML2过表达对PI3K表达的影响。结果与正常儿童比较,哮喘患儿PBMC中STOML2 mRNA及蛋白水平显著降低,而PI3K水平显著升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。体外实验结果显示,过表达STOML2会抑制气道平滑肌细胞生长,并抑制PI3K的表达。结论STOML2在哮喘患儿中低表达,过表达STOML2抑制ASMC的生长,其可能是通过抑制PI3K活性实现的。

    儿童哮喘;Stomatin样蛋白2;磷脂酰肌醇3激酶;气道平滑肌细胞

    支气管哮喘(简称“哮喘”)是儿童最常见的慢性呼吸道疾病之一。据国际儿童哮喘与变态反应研究(the International Study of Asthma and Allergies in Childhood,ISAAC)统计,全球大约已有3亿例哮喘患者,其中以发展中国家居多[1]。最近的流行学调查结果显示,我国儿童哮喘两年现患率为2.32%,累计患病率为3.02%[2],消耗着巨大的医疗卫生资源。目前,哮喘的发病机制尚未完全清楚,经典免疫学说认为哮喘的发病机制主要与Th1/Th2功能失衡有关,但其并不能完全解释哮喘的发病。Stomatin样蛋白2(Stomatinlike Protein 2,STOML2)是Stomatin家族的一员,为线粒体内膜蛋白。研究表明,Stomatin在多种癌症中均高表达,进而调控细胞的增殖和迁移[3-4]。陈继承[5]研究发现,人工合成的糖皮质激素——地塞米松,一种治疗儿童哮喘的常用药,可上调人肺腺癌A549细胞和大鼠肺脏中Stomatin的表达,从而增强肺泡上皮细胞膜的稳定性。另一方面,T细胞STOML2的缺失会引起线粒体呼吸的改变及CD4+T细胞应答的缺失[6],而上调STOML2可促进T细胞分化,发挥免疫调节作用并抑制凋亡[7-8] ......