徐敏 戈伟 尹竺晟

    武汉大学人民医院肿瘤Ⅱ科,湖北武汉430060

    外泌体在肿瘤微环境中的调控作用及其在肿瘤进展中的作用

    徐敏戈伟尹竺晟

    武汉大学人民医院肿瘤Ⅱ科,湖北武汉430060

    肿瘤微环境是影响肿瘤生长与转移的关键因素,外泌体可以通过多种途径参与肿瘤微环境的调控。外泌体是由多种类型活细胞分泌的纳米级囊泡小体,广泛地分布于外周血、唾液、尿液、腹水、胸水、乳汁等多种体液中。外泌体中含有大量功能性蛋白质、mRNA、miRNA、DNA片段等多种生物活性物质,这些生物活性物质可在细胞之间穿梭并介导细胞间的物质转运与信息交流,进而影响细胞的生理功能。越来越多的证据证明了肿瘤细胞分泌的外泌体在肿瘤微环境的调控中发挥了重要作用。肿瘤细胞分泌的外泌体可以促进肿瘤血管生成、诱导肿瘤相关纤维细胞的分化、参与肿瘤微环境的免疫调控以及肿瘤转移前微环境的调控,进而在肿瘤的进展中发挥重要作用。此外,外泌体在肿瘤缺氧微环境中也发挥重要作用,本文就肿瘤细胞分泌的外泌体在肿瘤微环境中的调控及其在肿瘤进展中的作用加以综述。

    肿瘤微环境的调控;外泌体;血管生成;转移前微环境;肿瘤进展;

    肿瘤微环境是肿瘤一个重要的特征,其在肿瘤的发生、进展中发挥着至关重要的作用,很多因素都参与了肿瘤微环境的调控。近年来,外泌体在肿瘤微环境中的作用受到越来越多的关注,已有很多学者致力于这方面的研究。外泌体是一类由多种类型活细胞分泌的,直径为30～100 nm的囊泡小体,其广泛分布于外周血、唾液、尿液、脑脊液、乳汁等体液中。外泌体中含有许多生物活性物质,如蛋白质、mRNA、microRNA、DNA片段等,这些生物活性物质可在细胞间相互传递,进而调节细胞的生理功能。肿瘤细胞来源的外泌体可以通过多种途径调控肿瘤环境,进而促进肿瘤的进展。

    1 外泌体的概述

    外泌体来源于多种类型活细胞内吞途径中的多囊泡小体(multivesicular body,MVB)[1]。细胞内的MVB以钙离子依赖的方式与细胞膜融合,并将其内部所包含的多个膜性囊泡结构释放至细胞外基质中,即形成外泌体[1-2]。外泌体的直径为30～100 nm,密度为1.13～1.21 g/mL,其一般组成结构为脂质双分子膜包裹少量胞质,胞质中含有源细胞的各种成分,包括蛋白质、mRNA、miRNA、DNA片段等多种生物活性成分,但不含细胞器[3-4],并且广泛地分布于外周血、唾液、尿液、腹水、胸水、脑脊液、乳汁等多种体液中[5]。外泌体最初是由Johnstone等[6]在网织红细胞转变为成熟红细胞的过程中发现的一种膜性囊泡小体,至今已有30多年的历史,其作用最初被误认为是清除细胞在成熟过程中产生的“垃圾”[7] ......