苏赓 梁科庆

    广西医科大学附属民族医院广西壮族自治区民族医院病理科,广西南宁530001

    MGMT和galectin-3异常调控在结肠腺癌中的研究进展

    苏赓梁科庆▲

    广西医科大学附属民族医院广西壮族自治区民族医院病理科,广西南宁530001

    MGMT作为一种DNA修复酶能够修复DNA烷化剂诱导的损伤,其基因异常甲基化与恶性肿瘤的发生关系密切；MGMT在结肠组织中高度表达,在结肠腺癌中MGMT表达的缺失。Galectin-3是一种细胞内和细胞外的凝集素,其主要参与调节细胞增殖、粘附、侵袭和凋亡,其在正常结肠组织中低表达,在结肠腺癌组织中高度表达。近年来研究发现,MGMT和Galectin-3与结肠腺癌的发生、发展、治疗预后有关,其异常调控与肿瘤发生的相关性成为肿瘤分子流行病学的新热点。

    MGMT;galectin-3;结肠腺癌;分子标志物

    结肠腺癌是消化道恶性肿瘤中最常见的类型之一,其发病率仅次于胃癌和食管癌,居世界第三位,近年来发病率和死亡率逐年上升。临床分期、病理学分级等常用的指标并不能完全反映出其生物学行为和预后,纤维结肠镜活检是确诊结肠腺癌的重要手段。尽管结肠腺癌治疗方法已经由传统的单纯手术治疗发展到今天的手术加术后放疗和化疗等综辅助治疗,但患者的生存期并没有明确的改善。因此近些年来研究结肠腺癌的热点主要集中在寻找新的分子预后标志物。而现代肿瘤发生分子生物学研究表明,MGMT和galectin-3与结肠腺癌的发生发展有关。

    1 Galectin-3结构与功能及其在结肠腺癌中的研究现状

    1.1Galectin-3结构

    Galectin-3作为一个31kD序列的β半乳糖蛋白,其是于细胞内和细胞外的凝集素,分子相对质量为31000,序列上共251个氨基酸残基,包含12个氨基酸残基组成的N端结构域形成3个不一样的结构域；富含Tyr、Gly、Pro依恋串联重复序列类胶原结构,基质金属蛋白酶作用的底物；分子结构C端的糖识别结构域(包含Bcl-2家族同源序列BH1中保守基序结构端NWGR)[1]。Galectin-3它分为3个独特的功能结构区:①一个C端的糖识别结构域；②一个由12个氨基酸残基组成的N端结构区,分子Ser6磷酸化位点调节控制细胞作用靶向；③富含Tyr、Gly、Pro串联重复序列的类胶原分子结构。

    1.2Galectin-3功能和机制

    Galectin-3发挥细胞表面的糖蛋白,细胞表面分子和细胞外基质蛋白结构的功能,在基因剪切的前提下,调节细胞的增殖,黏附,侵袭和凋亡,大量的体外实验发现其与细胞生长及分化关联,从而导致肿瘤的发生和转移,且参与前体RNA剪接、血管生成和抑制细胞凋亡等作用[2-4] ......