郭敏 李世平 张彤哲 潘剑

    兰州大学第二医院急救中心，甘肃兰州730030

    缬沙坦通过PI3K/Akt/eNOS通路保护2型糖尿病大鼠主动脉内皮细胞免受氧化损伤的研究

    郭敏 李世平 张彤哲 潘剑

    兰州大学第二医院急救中心，甘肃兰州730030

    目的观察缬沙坦对2型糖尿病模型大鼠主动脉内皮细胞氧化损伤的保护作用，并探讨其分子机制。方法采用小剂量链脲佐菌素(STZ，35 mg/kg)加高脂高糖饮食诱导2型糖尿病动物模型。将30只SD大鼠分为3组院正常对照组、糖尿病模型组和缬沙坦治疗组，缬沙坦治疗组灌胃给予缬沙坦24 mg/(kg窑d)，糖尿病模型组则给予等体积生理盐水，连续治疗8周。HE染色检测胸主动脉形态变化，采用DCFH-DA荧光探针检测活性氧(ROS)的生成，采用黄嘌呤氧化酶法检测主动脉组织超氧化物歧化酶(SOD)的活性，Western blot检测主动脉组织Akt、p-Akt、eNOS和p-eNOS的蛋白表达水平。结果与正常对照组比较，糖尿病模型组ROS含量显著上升，SOD活性显著下降(P约0.05)。与糖尿病模型组比较，缬沙坦治疗组ROS水平明显降低，SOD活性明显升高，p-Akt和p-eNOS的表达明显增加，差异均有统计学意义(P约0.05)，而对Akt和eNOS的表达量无影响(P跃0.05)。结论缬沙坦能够保护糖尿病大鼠主动脉内皮细胞免受氧化损伤，其机制可能与激活PI3K/Akt/eNOS通路有关。

    缬沙坦；氧化损伤；PI3K/Akt/eNOS通路

    糖尿病是当今社会最为常见的慢性疾病[1]。近年来，明显上升的糖尿病发病率已经对人类健康和寿命构成严重威胁[2]。伴随着高血糖、高血脂等代谢紊乱，糖尿病发病往往导致体内活性氧(reactive oxygen species，ROS)增多，并且激活机体肾素-血管紧张素系统，血管紧张素域(Angiotensin域，Ang域)增加也可刺激ROS的产生；普遍认为氧自由基的过量可以导致血管内皮损伤，并进一步参与糖尿病血管并发疾病的发生发展过程[3-4]。缬沙坦是AT1受体拮抗剂，是否能够通过降低ROS产生量从而保护糖尿病内皮细胞免受氧化应激损伤目前尚不明确。本文旨在观察糖尿病模型大鼠内皮细胞的氧化损伤以及缬沙坦对其的保护作用，并探讨其作用机制。

    1 材料与方法

    1.1 实验材料

    6周龄，体重120耀150 g的健康雄性SD大鼠30只，实验动物合格证号院SCXK(京)20102008，购自北京维通利华实验动物有限公司 ......