杨伟丽 刘肖莹 于 辉 王广天 李明慧 彭海生

    哈尔滨医科大学大庆校区药学院，黑龙江大庆163319

    AMO-1脂质体对缺血性心律失常大鼠的治疗研究

    杨伟丽 刘肖莹 于 辉 王广天 李明慧 彭海生

    哈尔滨医科大学大庆校区药学院，黑龙江大庆163319

    目的为治疗大鼠缺血性心律失常，构建抗体修饰的脂质体，递送AMO-1到缺血心肌。方法采用薄膜分散法制备脂质体，并分析脂质体的粒径、电位、包封率和释放率，用流式细胞仪评价心肌细胞对脂质体的摄取，小动物活体成像评价脂质体在大鼠体内的靶向性，通过细胞毒性实验确定给药浓度，采用心电图评价cT-A-LIP抗心律失常作用。结果脂质体的粒径均小于120 nm，电位大于-3.8 mV，包封率为(63.0±5.7)%，24 h累积释放率为(32.6±0.7)%。流式细胞仪结果显示，心肌细胞对A-LIP、cT-A-LIP都有一定的摄取率，但有一定差异。小动物活体成像结果显示，cT-A-LIP组药物靶向心脏缺血部位。细胞毒性实验结果显示，脂质体中0.5 μmol/L的AMO-1浓度是cT-A-LIP和A-LIP的最大有效安全剂量。心电图结果显示，给药24 h后ST段明显下降并接近于正常水平。结论抗cTnI抗体修饰AMO-1脂质体能够靶向到大鼠的缺血心肌，并且能够缓解缺血性心率失常。

    缺血性心律失常；脂质体；AMO-1；抗cTnI抗体

    心肌梗死引起的缺血性心律失常是危害人类健康的重要疾病之一，具有较高的死亡率，然而传统的药物对缺血性心律失常的治疗效果并不明显[1-2]。2007年Yang等[3]发现miR-1是治疗缺血性心律失常的靶点。当心脏中miR-1表达上调时心律失常的发生率增加，而将miR-1特异性反义寡核苷酸(AMO-1)局部导入缺血心肌时，心律失常的发生率明显降低[4]。

    在纳米载体中脂质体因具有良好的细胞亲和性、靶向性、缓释性和可以提高药物稳定性等优点，成为最有前景的基因药物载体[5-7]。因此，本研究选用脂质体作为药物的载体。心肌肌钙蛋白(cTnI)作为一种特异性心肌标志物，是心肌损伤的标志蛋白，具有高度特异性和敏感性，是临床上早期判断心肌梗死的重要依据[8-10]。心肌缺血患者心肌间质4～48 h cTnI浓度高于正常，这种缺血性心肌cTnI的特异性高表达为本研究提供了构建靶向制剂的特异靶点[11-13]。本研究通过单克隆抗体技术制备心肌特异性抗cTnI单克隆抗体，再将该抗体共价偶联到脂质体表面，利用抗体介导将载药脂质体富集到病理心肌组织中 ......